34. Insulina Aumenta a Sensibilidade à Insulina em Adultos com Sobrepeso

Os benefícios aparecem relacionados a mudanças no propionato do intestino e aminoácidos

Estudos britânicos relataram que suplementos que elevaram os níveis do propionato de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA) no intestino, melhoraram a sensibilidade à insulina em pessoas com sobrepeso não diabéticas.

Como mostrado em seu pequeno ensaio randomizado cruzado no intestimo, publicado on-line , o aumento do propionato de AGCC teve efeitos positivos distintos sobre a microbiota intestinal, o metaboloma plasmático e as respostas inflamatórias sistêmicas.

“Estratégias que promovem a produção de propionato colônico podem representar uma rota mais direcionada para melhorar a homeostase da glicose em pacientes individuais, dependendo dos mecanismos subjacentes que contribuem para o distúrbio metabólico”, escreveu Edward S. Chambers, PhD, do Imperial College London, e colaboradores.

Com a crescente carga global de obesidade, a manipulação de AGCCs gerados pela microbiota intestinal para proteger contra dietas densas em energia oferece um caminho potencial para regular a saúde metabólica e o risco de doenças cardiovasculares. Melhoria da sensibilidade à insulina em todo o corpo após o aumento da ingestão de fibra alimentar tem sido associada ao aumento da produção de cólon dos três principais SCFAs – acetato, propionato e butirato, que são produtos finais da fermentação da fibra alimentar pela bactéria intestinal.

“A pesquisa mostrou que os SCFAs produzidos pela microbiota intestinal podem melhorar a sensibilidade à insulina”, disse Chambers ao MedPage Today. “O presente trabalho demonstra que elevar a produção de um desses AGCCs, o propionato, tem um impacto distinto nos processos fisiológicos que contribuem para a saúde metabólica”.

Em pesquisas anteriores, a administração prolongada de propionato colônico reduziu os níveis de ácido graxo não-esterificado, um reconhecido contribuinte para a disfunção das células β e resistência periférica à insulina. 

O próximo passo, disse Chambers, é determinar se os outros principais AGCCs, acetato e butirato, provocam essa resposta metabólica seletiva. “No futuro, isso poderia ajudar com o design de tratamentos que promovam um perfil específico de SCFA no intestino para direcionar os mecanismos que estão contribuindo para o distúrbio metabólico de um paciente”, disse ele.

O ensaio randomizado de ligação dupla recrutou 12 voluntários saudáveis ​​mas com excesso de peso, com uma idade média de 60 (intervalo de 49-65) e um índice de massa corporal médio de 29,8 (intervalo de 26,2-37,0). Destes, nove eram do sexo feminino e 11 do branco. Todos foram aleatoriamente designados para receber 20 g diariamente por 42 dias dos seguintes suplementos de forma cruzada:

• Éster de propionato de inulina (IPE), projetado para fornecer seletivamente propionato ao cólon

• Inulina, um controle de fibra de alta fermentabilidade

• Celulose, um controle de fibra de baixa fermentabilidade

Respostas metabólicas, marcadores inflamatórios e composição bacteriana do intestino foram analisados ​​no final de cada período de 42 dias de suplementação, e houve um período de “lavagem” de pelo menos 28 dias entre diferentes suplementações.

Eles observaram , tanto o IPE como a suplementação de inulina melhoraram de forma semelhante os índices de resistência à insulina em comparação com a suplementação de celulose, embora os autores tivessem originalmente formulado a hipótese de que IPE seria superior à inulina na promoção da homeostase da glicose. Conforme medido pela avaliação do modelo homeostático da glicose, os valores médios (± erro padrão da média) foram os seguintes:

• 1,17 ± 0,15 para inulina vs 1,59 ± 0,17 para celulose ( P = 0,009)

• 1,23 ± 0,17 para IPE vs 1,59 ± 0,17 para celulose ( P = 0,001)

• Nenhuma diferença entre IPE e inulina ( P = 0,272)

De acordo com o Índice de Sensibilidade à Insulina Matsuda, os valores médios foram:

• 4,0 ± 0,7 para inulina vs 3,2 ± 0,5 para celulose ( P = 0,014)

• 4,0 ± 0,6 para IPE vs 3,2 ± 0,6 para celulose ( P = 0,002)

Os pesquisadores disseram que, curiosamente, apesar dos efeitos positivos sobre os marcadores metabólicos, tanto IPE e suplementação inulina diminuiu a diversidade de espécies bacterianas em comparação com a celulose: “Este resultado parece contra-intuitivo dada a associação comumente aceita em humanos entre uma menor diversidade bacteriana intestinal e problemas de saúde ” os autores escreveram.

O nível de insulina em jejum após cada período de suplementação foi associado a diferentes perfis metabólicos plasmáticos. Uma associação positiva entre as glicoproteínas plasmáticas de N-acetil e insulina em jejum foi observada após a suplementação de celulose, mas não após a suplementação de inulina ou IPE. Estas glicoproteínas foram previamente ligadas ao aumento da resistência à insulina. 

Dois aminoácidos foram associados aos níveis de insulina em jejum apenas após a suplementação com inulina: tirosina (positivamente) e glicina (negativamente). A maior tirosina está associada ao aumento da resistência à insulina e ao risco de diabetes tipo 2, enquanto a glicina se correlaciona com a redução do risco, disseram Chambers e co-autores. “Nossos dados indicam, portanto, que a melhoria observada na sensibilidade à insulina após a suplementação de inulina foi relacionada a uma modulação favorável do metabolismo de aminoácidos”.

Quanto ao impacto nas populações bacterianas fecais, comparado com a celulose, a inulina produziu alterações tanto ao nível de classe, aumentado Actinobacteria, ao qual Bifidobacteria, promotora de saúde pertence, enquanto diminui o Clostridia associado ao patógeno, e no nível de ordem, diminuindo Clostridiales. Pequenas diferenças entre IPE e celulose surgiram no nível da espécie, relataram os pesquisadores.

Eles disseram que as descobertas sugerem que a manipulação do perfil de fermentação colônica de uma fibra dietética em favor do propionato promove efeitos seletivos nos mecanismos, contribuindo para a desregulação metabólica. “Seria de interesse estabelecer os efeitos individuais da entrega de acetato e butirato ao cólon, pois no futuro isso apoiaria o desenvolvimento de carboidrato fermentável que fornece um perfil SCFA específico para melhorar a saúde metabólica e a homeostase da glicose”, disse a equipe. escrevi.

“Este pequeno estudo não demonstra um mecanismo de ação, mas é um passo na direção certa”, disse Thomas Schmidt, PhD, da Universidade de Michigan em Ann Arbor, ao MedPage Today .

“É consistente com outros estudos mostrando que se você fornecer combustível para o microbioma intestinal, isso geralmente tem um efeito benéfico”, acrescentou Schmidt, que não estava envolvido na pesquisa atual.

Embora os autores não tenham abordado as limitações do estudo, a pequena amostra do estudo e seu foco apenas no propionato de AGCC foram restrições óbvias.

MedPage Today relatou anteriormente em pesquisa pelo grupo Imperial College mostrando que IPE foi associado com menor ganho de peso do que a inulina dietética.

Fonte: Medical News Today- Por Diana Swift, escritora colaboradora ,12 de abril de 2019