As reduções na resistência à insulina com a semaglutida vs comparadores foram mediadas principalmente pelo efeito da semaglutida no peso corporal.
O tratamento com semaglutida, um análogo antigênico do glucagon-1 (GLP-1), reduziu consistentemente o peso corporal e a resistência à insulina em doentes com diabetes tipo 2, com melhorias na resistência à insulina estando positivamente associadas à perda de peso, de acordo com estudo resultados publicados no Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism . As reduções na resistência à insulina com a semaglutida vs comparadores foram mediadas principalmente pelo efeito da semaglutida no peso corporal.
O ensaio SUSTAIN (Sustentabilidade sem glutamato no tratamento da diabetes tipo 2) 1 a 3 ensaios clínicos demonstrou que a semaglutida demonstrou reduções superiores no peso corporal e diminuição da resistência à insulina vs comparadores (placebo, sitagliptina e libertação prolongada de exenatida). O presente estudo foi uma análise post hoc desses ensaios clínicos, destinada a investigar a relação entre resistência à insulina e peso corporal. Os ensaios clínicos SUSTAIN 1 a 3 foram conduzidos em 311 locais em 30 países. Dos 2432 participantes com diabetes tipo 2 aleatoriamente designados para uma vez por semana 0,5 mg ou 1,0 mg de semaglutida ou comparadores, 2265 (93%) completaram os ensaios e foram incluídos na análise post hoc.
Nos ensaios clínicos SUSTAIN 1 a 3, a semaglutida reduziu significativamente o peso corporal (semaglutida 0,5 mg, 3,7-4,3 kg; P <0,0001; e semaglutida 1,0 mg, 4,5-6,1 kg; P <0,0001) vs comparadores (1,0-1,9 kg). Significativamente maiores reduções na resistência à insulina foram observadas com 0,5 mg de semaglutida (27% -36%) e 1,0 mg de semaglutida (32% -46%) vs comparadores (17% -28%), com maiores reduções de peso corporal geralmente associadas a maiores resistência à insulina diminui. Numa análise de mediação, o efeito da semaglutida na resistência à insulina vs comparadores foi principalmente mediado pela perda de peso (70% -80% para o semaglutida 0,5 mg e 34% -94% para o semaglutida 1,0 mg).
Embora os pesquisadores do estudo indiquem o potencial da semaglutida para retardar a progressão do diabetes tipo 2 e impactar positivamente as comorbidades associadas através de reduções na resistência à insulina, “estudos adicionais são necessários para elucidar completamente o mecanismo pelo qual GLP-1 [agonistas do receptor] reduzem a resistência à insulina e determinar até que ponto essas reduções sustentam os benefícios clínicos dessa classe de medicamentos ”.
O financiamento do estudo foi fornecido pela Novo Nordisk A / S.
Referência:
Fonseca VA, Capehorn MS, Garg SK, et al. Reductions in insulin resistance are mediated primarily via weight loss in subjects with type 2 diabetes on semaglutide [published online April 2, 2019]. J Clin Endocrinol Metab. doi:10.1210/jc.2018-02685
Fonte: Endocrinology Advisor – Consultor de Endocrinologia, Escritor Contribuinte , em 16 de abril de 2019