SÃO FRANCISCO – O agonista do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) liraglutide (Victoza, Novo Nordisk) tomado todos os dias preserva a secreção pós-prandial de insulina por 1 ano após o diagnóstico de Diabetes Tipo 1 em pacientes no NewLira, enquanto os efeitos desaparecem 6 semanas após o término do tratamento.
Thomas Dejgaard, MD, do Steno Diabetes Center, Gentofte, Dinamarca, apresentou o trabalho em 8 de junho nas Sessões Científicas da American Diabetes Association (ADA) 2019, relatou:
“Após 52 semanas, em pacientes com diagnóstico recente de Diabetes Tipo 1, descobrimos que o liraglutide 1,8 mg SC uma vez ao dia, adicionado à insulina, preservou a secreção de insulina pós-prandial, reduziu a dose de insulina e reduziu os eventos de hipoglicemia, comparado ao placebo. foram observados no peso corporal, HbA1c ou perfil de glicose no sangue de 7 pontos”.
A moderadora da sessão Uma Gunasekaran, MD, do Centro Médico do Sudoeste, da Universidade do Texas, em Dallas, comentou o trabalho.
“Tem havido vários estudos ao longo dos anos sobre o uso de agonistas do receptor GLP-1 no Diabetes Tipo 1. É sempre um pouco promissor, mas não um impacto grande o suficiente. Mas o que foi realmente interessante aqui foi a preservação dos níveis de peptídeo C e potencialmente o atraso na necessidade de usar insulina”, afirmou.
No Diabetes Tipo 1, os agonistas do GLP-1 mostraram um efeito modesto no controle glicêmico e na dose de insulina, e em pacientes com peptídeo C positivo há evidência de uma redução maior de HbA1c em comparação com pacientes negativos para peptídeo C, disse Dejgaard, explicando a motivação por trás do estudo.
“Além disso, menores taxas de hipoglicemia sintomática e muito poucos episódios de hiperglicemia com cetose foram observados com o tratamento com agonista de GLP-1. Estudos in vitro e de roedores sugerem que agonistas de GLP-1 também aumentam a massa de células beta e previnem a apoptose de células beta.” ele adicionou.
Nível de Péptido C Significativamente Mais Alto com Liraglutido Após 1 Ano
À luz dessa pesquisa de base, os pesquisadores decidiram examinar o efeito do liraglutide sobre a função residual das células beta como uma terapia adjuvante à insulina em pacientes com Diabetes Tipo 1 recém-diagnosticada.
Os pacientes foram selecionados após receber um diagnóstico de Diabetes Tipo 1, 6 semanas antes do início do estudo e todos tinham entre 18 e 40 anos. O nível de peptídeo C foi avaliado pós-prandialmente e teve que ser ≥200 pmol/L.
No total, 68 doentes foram aleatorizados (1: 1) para liraglutido 1,8 mg mais insulina ou placebo mais insulina durante 52 semanas, seguidos de 6 semanas apenas com insulina. Após a aleatorização, o final do tratamento e o acompanhamento, foi realizado um teste utilizando refeição mista líquida Boost para avaliar a resposta do peptídeo C.
Os pacientes foram bem pareados, com um peptídeo C em jejum de 100 pmol/L em ambos os grupos, quase todos com anticorpos positivos e a duração média do diabetes foi de 4,5 semanas. Cinco pacientes descontinuaram o tratamento, três no grupo de liraglutide.
O desfecho primário foi a razão entre a área sob a curva (AUC) do peptídeo C dividida pela glicose plasmática.
Aqueles randomizados para liraglutide tiveram um peptídeo AUC C 44% maior do que o grupo placebo (P=0,04).
Seis semanas após o término do estudo (e descontinuação do liraglutide), esse efeito desapareceu.
“Os pacientes tratados com liraglutide tiveram um valor de peptídeo C significativamente maior 1 ano após o diagnóstico de Diabetes Tipo 1 em comparação com aqueles que receberam placebo”, destacou Dejgaard.
Os endpoints secundários incluíram dose diária de insulina necessária, peso corporal, perfil de glicose no sangue auto-monitorado, hipoglicemia e eventos adversos.
Houve uma redução significativa na dose de insulina em pacientes que tomam liraglutide de quase 50%, observou Dejgaard. Durante o período de tratamento, os pacientes tratados com liraglutide mostraram uma mudança de –9 UI comparado com +12 UI nos pacientes que receberam placebo (P<0,001).
Novamente, 6 semanas após o término do tratamento com liraglutide, não houve diferença.
Não houve diferença entre os grupos na HbA1c geral, mas os pacientes que receberam liraglutide tiveram uma menor HbA1c em 12 e 36 semanas. No final do tratamento, não houve diferença entre os grupos.
Para o peso corporal, os que receberam liraglutido mostraram uma diminuição não significativa logo após o início do fármaco em estudo; no entanto, no geral, não houve diferença entre os grupos.
“De fato, depois de 52 semanas, ambos os grupos aumentaram seu peso corporal”, destacou Dejgaard.
Pacientes com diabetes tipo 2 que tomam um agonista de GLP-1 geralmente perdem algum peso e, de fato, o liraglutido também é comercializado como Saxenda para o tratamento da obesidade.
Mais de 58 semanas, episódios de auto-relato de hipoglicemia leve (glicose no sangue <3,9 mmol/L) foram 1860 eventos com liraglutide vs 2147 eventos com placebo (P<0,05). Não houve eventos hipoglicêmicos graves.
“Outros eventos adversos foram semelhantes aos já conhecidos, portanto, náusea e dispepsia, mas na verdade a náusea foi bastante alta nos pacientes com liraglutide em quase 50%”, relatou Dejgaard. “Houve cinco eventos adversos graves, mas nenhum relacionado ao medicamento do estudo, e não houve cetoacidose diabética”.
Mas há Benefício Adicional para um Agonista de GLP-1 no Diabetes Tipo 1?
“Este é um artigo importante porque confirma dados sobre o dulaglutide [outro agonista do GLP-1] no passado em diabetes auto-imune latente”, comentou um membro da audiência após a apresentação.
“A função das células beta residuais substanciais pode aproveitar o GLP-1 no momento do diagnóstico. Isso nos dá uma nova maneira de examinar o Diabetes Tipo 1 diagnosticado recentemente”.
“Seria bom fazer uma subanálise de pacientes de acordo com o título de anticorpos”, acrescentou o membro da platéia.
Dejgaard disse que seu grupo planeja fazer essas análises, apesar de o estudo ser pequeno.
Refletindo sobre a visão de longo prazo e fornecendo alguma perspectiva, Gunasekaran apontou:
“Em última análise, acho que a questão é que estamos fazendo isso há anos, mas não chega ao problema fundamental de que todos acabarão com a insulina. De qualquer forma, há algum benefício adicional ao uso de uma medicação como o liraglutide? Você pode usá-lo, mas a longo prazo pode não ser uma solução viável.”
Dejgaard relatou ser consultora da Novo Nordisk, da AstraZeneca e da Boehringer Ingelheim. Ele recebeu apoio de pesquisa da Novo Nordisk e da AstraZeneca. Gunasekaran não relatou relações financeiras relevantes.
Sessões Científicas do ADA 2019. Apresentado em 8 de junho de 2019. Resumo 59-OR