Os resultados dos 10 principais ensaios clínicos sobre prevenção e manejo do Diabetes Tipo 2 foram destaque nas sessões científicas da American Diabetes Association (ADA) 2019, realizadas de 7 a 11 de junho em San Francisco, Califórnia
“As áreas clínicas mais relevantes no Diabetes têm a ver com os potenciais resultados cardiovasculares (CV) e renais para alguns dos agentes mais novos, especialmente os inibidores do cotransportador de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2) e o peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) agonistas”, disse o presidente do programa, Jose C. Florez, MD, PhD, professor de medicina na Harvard Medical School, Boston, Massachusetts. “Alguns desses estudos terão um grande impacto sobre como” praticamos a medicina”, acrescentou o diretor de Ciência e Medicina da ADA, Louis H. Philipson, MD, PhD, diretor do Centro de Diabetes de Kovler, da Universidade de Chicago, Illinois. Houve também um avanço notável no Diabetes Tipo 1, bem como boas notícias sobre a frente de entrega de insulina automatizada.
Entre os destaques deste ano:
O anticorpo monoclonal anti-CD3 atrasa o início do Diabetes Tipo 1. Inquietantes resultados contrastantes dos estudos adultos e adolescentes RISE ‘Alarmante’ complicações em crianças de 20 anos com Diabetes Tipo 2 em TODAY-2 Semaglutide oral eficaz, mas vai realmente prometer no mundo real? Dulaglutide, uma vez por semana, beneficia com resultados mais longos dos ensaios CV até à data Dados tranquilizadores sobre a segurança CV para a linagliptina, a glimepirida na Diabetes Tipo 2 A CREDENCE: Nova análise relatada na ADA.
Primeiro Anticorpo para Atrasar o Inicio do Diabetes Tipo 1 no TrialNet
Pela primeira vez, o início do Diabetes Tipo 1 foi retardado com sucesso naqueles sob alto risco usando teplizumaba, um anticorpo monoclonal anti-CD3 investigativo (Provention Bio). O biológico modifica os linfócitos T CD8+, que se acredita estarem envolvidos na destruição das células beta. O investigador principal Dr. Kevan Herold, da Universidade de Yale, em New Haven, Connecticut, apresentou os resultados do ensaio randomizado, controlado por placebo, de fase 2, do teplizumaba em 76 parentes pediátricos e adultos de alto risco de pacientes com Diabetes Tipo 1. Todos eles tinham dois ou mais autoanticorpos e tolerância à glicose anormal subclínica. As infusões de teplizumaba durante 14 dias atrasaram o desenvolvimento de Diabetes Tipo 1 em 2 anos em comparação com o placebo, sem grandes eventos adversos. Os resultados estão mudando o jogo, disse Herold durante uma coletiva de imprensa realizada na reunião. “Acho que isso muda a maneira como pensamos sobre isso no passado”, disse ele. “Tem havido alguma relutância por parte das famílias em se envolver nesse tipo de triagem, para ser identificado como de alto risco, porque a pergunta foi: ‘O que você faz sobre isso?’ Agora, podemos dizer que há.
“Como Assistir a Um Acidente de Carro em Câmera Lenta”
Novas descobertas são contrastantes com os dados do estudo Restoring Seculin Secion Secion (RISE) com aqueles do mesmo estudo em adolescentes mostram quão terrível é o prognóstico para jovens com Diabetes Tipo 2. Os resultados do estudo RIDE em adultos mostram que aqueles com pré-diabetes ou Diabetes de início recente que receberam tratamento tiveram melhoras na função das células beta durante o ano do estudo em comparação com aqueles que receberam placebo. No entanto, no RISE em adolescentes, relatado no ano passado, o tratamento precoce em adolescentes com pré-diabetes ou Diabetes Tipo 2 de início recente durante um ano não conseguiu evitar a deterioração da função das células beta. “Nos adultos, vemos uma melhora”, mas “não houve melhora sustentada na função das células beta em jovens [representando] um conjunto problemático de dados”, disse o investigador do RISE, Steven E. Kahn, MBChB, Universidade de Washington, Seattle. “Esses jovens queimaram suas células beta residuais. Há muito pouco para se trabalhar. Apesar do tratamento, as crianças estavam progredindo. Isso é assustador”, disse ele. De fato, Kieren J. Mather, MD, da Escola de Medicina da Universidade de Indiana, em Indianápolis, disse que observar Diabetes Tipo 2 em jovens é “como assistir a um acidente de carro em câmera lenta”.
Complicações “Alarmantes” em jovens de 20 anos com diabetes tipo 2
Os jovens diagnosticados com Diabetes Tipo 2 no início da adolescência apresentavam uma taxa “alarmante” de complicações associadas ao diabetes no momento em que atingiram seus 20 e poucos anos nos Longitudinal Outcomes. em Jovens com Diabetes Tipo 2 (TODAY-2). Entre os mais de 500 jovens no estudo, cinco morreram de várias causas, principalmente relacionadas ao diabetes em cerca de 7,5 anos de diagnóstico. “Fatores de risco CV são altamente prevalentes na população, danos a órgãos alvo são evidentes e sérios eventos CV estão ocorrendo em taxas inesperadas para a idade [em torno de 20 anos]”, disse Philip S. Zeitler, MD, PhD, da University College. da Escola de Medicina do Colorado, Aurora. Além disso, algumas meninas engravidaram e complicações na gravidez e a morbidade neonatal foram altas. “A linha de fundo”, disse Zeitler, “é que muitas dessas crianças têm um curso muito rápido tanto em termos de perda de controle glicêmico quanto de desenvolvimento de complicações. Acho que precisamos reconhecer que, de fato, nessas jovens crianças, provavelmente, precisamos mesmo atuar.
PIONEER 6: O Semaglutide Oral será uma promessa no mundo real?
Uma versão oral investigativa do semaglutida agonista do GLP-1 (Novo Nordisk) é segura em pacientes com Diabetes Tipo 2 com alto risco cardiovascular, com uma redução não significativa de 21% nos eventos cardíacos adversos maiores (MACE), mostram os resultados do PIONEER 6. O semaglutida oral é “extremamente eficaz, é razoavelmente bem tolerado e semelhante ao liraglutida no estudo cabeça-a-cabeça da classe do agonista do receptor GLP-1”, disse o investigador principal John Buse, MD, da Universidade da Carolina do Norte School de medicina, Chapel Hill. “A semaglutida oral é indiscutivelmente a droga mais eficaz na redução da glicose, que promove a perda de peso, exceto talvez a semaglutida subcutânea (Ozempic)”, disse ele aos participantes da conferência. A semaglutida oral está atualmente sob revisão por reguladores de medicamentos nos Estados Unidos, Europa e Canadá. “Se aprovado, a semaglutida oral será a primeira formulação de um agonista do receptor de GLP-1 em um comprimido.”
Benefícios Dulaglutide
Uma vez semanalmente Benefícios da Dulaglutida em REWIND, CVOT mais longa até o presente
A dulaglutida injetável GLP-1 (Trulicity, Lilly) para Diabetes Tipo 2 reduziu significativamente o risco de MACE no ensaio de resultados da REWIND CV, principalmente reduzindo o risco de acidente vascular encefálico. “O estudo REWIND foi um estudo ambicioso que avaliou de forma conclusiva os efeitos da dulaglutida em pessoas com Diabetes Tipo 2 com e sem doença cardiovascular prévia”, disse o coordenador do estudo, Hertzel Gerstein, da McMaster University, Hamilton, Ontário, Canadá. “A redução nos eventos cardiovasculares observados em uma ampla gama de pessoas com diabetes, independentemente do sexo, idade basal CVD, idade ou nível de HbA1c é convincente”, acrescentou. Verificou-se também que a dulaglutida reduz modestamente o peso em cerca de 1,5 kg (P=0,0001) e a pressão arterial sistólica em 1,7 mmHg (P=0,0001). Depois que os resultados top-line foram divulgados no final do ano passado, os dados completos foram apresentados por Gerstein e publicados simultaneamente no Lancet, juntamente com uma análise exploratória sobre o desfecho renal.
Mensagem de Diabetes Tipo 2 – ‘Tem que ser destruída’, diz Diabetologistas”
Os diabetologistas nos últimos anos têm alertado as pessoas com Diabetes Tipo 2 recentemente diagnosticadas que têm uma condição progressiva que eventualmente necessitará de terapia com insulina. Mas um especialista acredita que sua pesquisa mais recente apóia uma abordagem diferente.
“Podemos dizer: ‘Se você mantiver seu peso atual, ou até engordar como algumas pessoas fazem, você seguirá a trilha de descida lentamente”, disse Roy Taylor, MB, da Newcastle University, Newcastle upon Tyne, Reino Unido. “E não se preocupe, podemos cuidar de você e dar-lhe pílulas, mas vamos supervisionar sua morte. Então, essa é uma escolha.
Por outro lado, você pode querer fazer isso, reconhecidamente, coisa desafiadora e escapar.” O caminho para essa “fuga” é a perda de peso, pura e simples, disse Taylor. E embora essa mensagem possa não parecer nova, amarrá-la ao potencial de remissão do diabetes a torna mais atraente, observou, apontando para a taxa de resposta “extraordinária” de 28% que ele e sua equipe britânica conseguiram para recrutar cartas para o Estudo Clínico de Remissão do Diabetes (DiRECT). O estudo constatou que a rápida perda de peso que é mantida pode levar à remissão do Diabetes Tipo 2 em 2 anos em pacientes com doença precoce. “Existe um possível caminho de volta, mesmo depois de Diabetes Tipo 2 for diagnosticada. Esta é uma notícia muito boa para as pessoas com Diabetes”, disse Taylor.
Diabetes Tipo 2 A vitamina D não para o Diabetes em Pessoas com Pré-diabetes
A suplementação de vitamina D3 em pessoas com alto risco de desenvolver Diabetes, mas que não têm insuficiência de vitamina D, não reduz as chances de desenvolver a doença em comparação com placebo, segundo os resultados do estudo. ensaio clínico aleatorizado, controlado por placebo com vitamina D e Diabetes Tipo 2 (D2d), apresentado por Anastassios Pittas, MD, do Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts.
“Os resultados do nosso estudo não mostraram um benefício estatisticamente significativo para a vitamina D na diminuição da progressão para Diabetes Tipo 2 em pessoas que têm níveis suficientes”, disse ele. No entanto, em uma análise post-hoc, a suplementação de vitamina D “potencialmente teve um benefício naqueles com níveis muito baixos de vitamina D (20% da população do estudo foi considerada pelo menos vitamina D” insuficiente “ao contrário dos restantes que eram vitamina D suficiente)”, disse ele. Após 2,5 anos de acompanhamento de mais de 99% dos participantes, nenhuma diferença significativa foi encontrada no desenvolvimento de diabetes entre aqueles que tomaram suplementos de vitamina D e aqueles que receberam placebo (P=0,12).
Opções de ‘Misturar e Combinar’ Emergindo na Entrega Automatizada de Insulina
Como a entrega automatizada de insulina está evoluindo rapidamente, a intercambiabilidade entre as bombas de insulina e os sensores nas várias plataformas está emergindo como um componente chave para avançar o campo. A Medtronic trabalhará com a Tidepool, organização sem fins lucrativos, para criar um sistema automatizado e interoperável de bombas de insulina, uma categoria que a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (US Food and Drug Administration) chama de bombas de “controle alternativo ativado”. O Tidepool é um centro de dados para pacientes e clínicos combinarem e visualizarem dados de bombas de insulina, monitores contínuos de glicose e medidores de glicose no sangue. Como próximo passo, a organização está agora desenvolvendo o aplicativo Tidepool Loop, que serviria como uma plataforma que permite a interoperabilidade entre vários dispositivos de Diabetes. “A intercambiabilidade é um grande problema… Eu acho que os pacientes gostariam de ser capazes de misturar e combinar os dispositivos que funcionam melhor para eles”, disse Alanna Weisman, MD, da Universidade de Toronto, Ontário, Canadá, que moderou Sessão Resumo oral sobre entrega automatizada de insulina. Weisman disse que ficou surpresa.
Alta pressão Arterial e HbA1c: Riscos Semelhantes para DCV em Jovens com Diabetes Tipo 1
O controle da pressão arterial (PA) é tão importante quanto manter a glicemia sob controle quando se trata de prevenir eventos cardiovasculares em jovens com Diabetes Tipo 1, dizem pesquisadores. descobriram que o risco CV duplica se os níveis de PA atingissem 120/80 mmHg ou mais. A análise baseou-se em 605 participantes no estudo de Epitologia de Diabetes Complicações (EDC) de Pittsburgh, que incluiu pacientes com Diabetes Tipo 1 diagnosticados com 17 anos ou menos. “Nós vemos que o grupo alto [BP] e o alto grupo HbA1c apresentam um risco semelhante de doença cardíaca nesta população de alto risco”, disse o Dr. Jingchuan Guo, PhD, da Universidade de Pittsburgh, Pensilvânia.
“Como o controle [BP] é provavelmente tão importante quanto o controle glicêmico para prevenção de risco cardiovascular em pessoas com Diabetes Tipo 1, o foco inicial do tratamento deve ser no controle da glicose, quando a HbA1c é muito alta, mas à medida que a HbA1c se aproxima do nível normal. No entanto, um foco crescente em [BP] se torna crítico”, disse ela.
CAROLINA Reafirma a Segurança CV para a Linagliptina, Glimepirida no Diabetes Tipo 2
Não houve grandes diferenças nos desfechos cardiovasculares entre a linagliptina inibidora da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) (Tradjenta, Boehringer Ingelheim/Lilly) e a sulfonilureia glimepirida (Amaryl, Sanofi) em pacientes com diabetes tipo 2 precoce com risco CV aumentado no Estudo de Resultado Cardiovascular da Linagliptina versus Glimepirida em Pacientes com Diabetes Tipo 2 (CAROLINA) apresentado por Julio Rosenstock, MD, diretor do Centro de Pesquisa em Diabetes de Dallas na Cidade Médica, Texas, e coautores.
As novas descobertas não alteram as recomendações atuais de tratamento para uso de um agente de Diabetes Tipo 2 com benefício comprovado de CV – um inibidor de sódio-glicose cotransportador tipo 2 (SGLT2) ou um agonista de GLP1 – após a metformina em pacientes com DCV. Mas para outros pacientes com Diabetes Tipo 2, eles informam a escolha de um agente de segunda linha quando o custo é um problema, disse Rosenstock. “Além de uma consideração de custo, CAROLINA apóia o uso de um inibidor de DPP-4 (linagliptina) antes de uma sulfoniluréia (glimepirida)”, disse ele, acrescentando que, ao mesmo tempo, a segurança CV “não deve mais ser uma consideração no processo decisório para a seleção entre qualquer um desses dois agentes orais. ”
CREDENCE: Nova Análise Relatada na ADA
Uma análise mais profunda na canagliflozina e eventos renais em Diabetes com Nefropatia Estabelecida Avaliação Clínica (CREDENCE) julgamento desfecho renal descobriu que o inibidor SGLT2 (Invokana, Janssen) reduz o risco de cardíaco e eventos renais, mesmo em pacientes sem DCV prévia (grupo de prevenção primária) em pacientes com Diabetes Tipo 2 e doença renal crônica (DRC). Após um acompanhamento médio de 2,5 anos, o “marco” do estudo foi interrompido precocemente devido a uma taxa 30% menor do desfecho composto primário (duplicação da creatinina sérica, doença renal terminal [necessitando de diálise ou transplante de rim] morte renal ou morte CV) em pacientes que receberam canagliflozina versus placebo adicionado ao tratamento padrão. A nova análise apresentada mostra que nesses pacientes com Diabetes Tipo 2 e DRC, a canagliflozina forneceu “reduções consistentes e robustas no risco de desfechos renais e cardiovasculares em populações de prevenção primária e secundária”, disse Meg Jardine, MBBS, PhD, University of Nova Gales do Sul, Sydney, Austrália. “Este é o primeiro estudo a mostrar um benefício em” grandes resultados em pessoas.
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Fonte: Medscape 01 de Julho de 2019