Resistência a Antibióticos

Os antibióticos são essenciais para o tratamento e prevenção de infecções bacterianas.

O uso de microorganismos para proteger contra infecções foi documentado na China, Grécia e Egito antigos, enquanto o uso moderno de antibióticos começou após a descoberta de penicilina por Alexander Fleming em 1928 .

Hoje, entretanto, a resistência bacteriana aos antibióticos é um problema de saúde sério e crescente.  A Organização Mundial de saúde (OMS) descreve a resistência aos antibióticos como “uma das maiores ameaças à saúde global, segurança alimentar e desenvolvimento hoje”.

As bactérias podem desenvolver resistência à medida que os antibióticos são usados. No entanto, a prevalência crescente de bactérias resistentes resulta de uma série de fatores modificáveis.

Pesquisadores descobriram que a resistência aos antibióticos foi exacerbada pelo uso excessivo de antibióticos, prescrição inadequada e o uso extensivo desses medicamentos na pecuária intensiva.

Também faltam pesquisas sobre novos antibióticos, motivadas pelo lucro da indústria farmacêutica, que incentiva a pesquisa de tratamentos para doenças crônicas em vez de curativos.

De acordo com Ameaças de resistência a antibióticos nos Estados UnidosFonte confiável, um relatório de 2019 dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) , bactérias e fungos resistentes a antibióticos causam a morte de cerca de 35.000 pessoas a cada ano.

Dr. Robert R. Redfield, ex-diretor do CDC, diz que o relatório “nos mostra que nossos esforços coletivos para impedir a propagação de germes e prevenir infecções estão salvando vidas”.

Referindo-se a uma versão anterior do artigo, ele observa que “O relatório de 2013 impulsionou a nação em direção a ações críticas e investimentos contra a resistência aos antibióticos. O relatório de hoje demonstra um progresso notável, mas a ameaça ainda é real. Cada um de nós tem um papel importante no combate. Viver aqui nos Estados Unidos e em todo o mundo depende disso. ”

Enquanto isso, uma pesquisa da Public Health England (PHE) mostra que os médicos diagnosticam 178 infecções resistentes aos antimicrobianos a cada dia.

A professora Isabel Oliver, diretora do Serviço Nacional de Infecção do PHE, afirma:

“Queremos que o público se junte a nós no combate à resistência antimicrobiana – ouça o conselho do seu médico de família, farmacêutico ou enfermeiro e só tome antibióticos quando necessário. ”

“É preocupante que mais infecções estejam se tornando resistentes a esses medicamentos que salvam vidas. Tomar antibióticos quando não precisa deles pode ter consequências graves para você e para a saúde de sua família, agora e no futuro. ”

Os pesquisadores sugeriram que uma forma de combater a resistência aos antibióticos pode ser identificar cepas de bactérias que se tornam resistentes a um antibiótico e ao mesmo tempo se tornam sensíveis a outro, devido às mesmas pressões evolutivas.

Nessas circunstâncias, o ciclo entre os dois antibióticos pode atrasar ou inibir a resistência bacteriana aos medicamentos.

No entanto, a pesquisa neste processo produziu resultados mistos, e muitos estudos que identificaram esta “sensibilidade colateral” foram investigações de laboratórios , não estudos em animais vivos.

Os cientistas destacaram como as bactérias reagem de maneira diferente aos antibióticos, dependendo das condições metabólicas em que se encontram e, portanto, a resistência bacteriana no laboratório pode ser diferente daquela em um hospedeiro humano.

Falando ao Medical News Today , o Dr. Erick Wright, do Departamento de Informática Biomédica da Universidade de Pittsburgh, e o autor correspondente do presente estudo, disse:

“A resistência aos antibióticos é um problema comum na clínica. Originalmente, partimos para encontrar pares de antibióticos que apresentassem suscetibilidades de gangorra. Ou seja, um patógeno não pode ser resistente aos dois antibióticos do par ao mesmo tempo. Chamamos isso de resistência disjunta porque um conjunto disjunto é aquele que é mutuamente exclusivo. ”

“A existência de tais pares de antibióticos é esperada devido a um fenômeno conhecido como sensibilidade colateral: quando um patógeno se adapta a um medicamento, ele pode se tornar mais sensível a outros medicamentos (sensibilidade colateral), ou pode se tornar mais resistente (resistência cruzada) . ”

“A pesquisa havia mostrado anteriormente que existe sensibilidade colateral entre alguns pares de antibióticos, em estudos de laboratório. A questão é se isso leva a observar resistência disjunta na clínica. Em caso afirmativo, poderíamos potencialmente usar esses pares de antibióticos para evitar a multirresistência ”.

4 anos de dados

No presente artigo, o Dr. Wright e o coautor Andrew Beckley , um estudante de doutorado no mesmo departamento, queriam obter melhores informações do mundo real sobre quais pares de antibióticos desenvolvem sensibilidade colateral. Para isso, eles conduziram um estudo retrospectivo de 448.563 resultados de testes de sensibilidade aos antimicrobianos.

Eles extraíram os dados de 23 hospitais entre janeiro de 2015 e dezembro de 2018. Todos os hospitais faziam parte do sistema do Centro Médico da Universidade de Pittsburgh.

Os pesquisadores então desenvolveram um método de pontuação para identificar os antibióticos que eram resistentes de forma independente, resistentes simultaneamente ou resistentes de forma desarticulada – o último oferecendo o potencial para o ciclo de antibióticos.

Os pesquisadores encontraram 69 pares de antibióticos que tinham algumas das propriedades de resistência disjunta para subpopulações dos seis patógenos bacterianos mais comuns.

No entanto, em nível de espécie, isso caiu para 6 dos 875 pares de antibióticos – ou apenas 0,7% .

Em contraste, mais da metade dos pares de antibióticos mostraram resistência simultânea, o que significa que as bactérias eram tipicamente resistentes a ambos os antibióticos.

Além disso, essa resistência simultânea se estendeu a trigêmeos de antibióticos em uma extensão maior do que os pesquisadores haviam previsto, com base nos dados dos pares de antibióticos. Isso sugere que, à medida que as bactérias desenvolvem resistência a um antibiótico, é mais provável que desenvolvam resistência a vários outros, acreditam os pesquisadores.

O Dr. Wright disse ao MNT :

“Encontramos principalmente resistência simultânea entre pares de antibióticos, que é o oposto da resistência disjunta. Isso significa que a evolução da resistência aos antibióticos gera mais resistência aos antibióticos. Também mostramos que isso era verdade para combinações de três antibióticos. ”

“Neste ponto do estudo, não era o que tínhamos pretendido encontrar. Mas sabíamos de experimentos de laboratório anteriores que as sensibilidades colaterais nem sempre são conservadas em todas as cepas de uma espécie. ”

“Infelizmente, as bactérias são classificadas apenas em nível de espécie em nosso conjunto de dados. No entanto, também sabíamos que a resistência é frequentemente agrupada em árvores filogenéticas, uma vez que é hereditária. Portanto, poderíamos usar a resistência a um antibiótico como um marcador para a classificação do nível de subespécie ”.

“Repetimos nossa análise em subpopulações de espécies resistentes a uma das drogas de nosso conjunto. Quando fizemos isso, ele revelou 69 pares de antibióticos exibindo resistência desconexa. ”

Pesquisa Futura

Dr. Wright disse ao MNT que, embora menos pares de antibióticos mantivessem resistência disjunta, os 69 pares identificados no nível de subespécie seriam um bom ponto de partida para pesquisas futuras.

“Uma estratégia potencial para combater a resistência aos antibióticos é alternar entre diferentes antibióticos. Na maioria das vezes, essa estratégia tem sido empregada administrando diferentes antibióticos a diferentes pacientes no mesmo hospital, trocando os antibióticos a cada dois pacientes ou a cada dois meses. ”

“Essas estratégias de troca não conseguiram conter a resistência, mas isso pode ser devido à escolha errada dos pares de antibióticos. Mostramos como encontrar pares de antibióticos com maior probabilidade de sucesso na redução da resistência aos antibióticos. Esses são bons candidatos a antibióticos para futuros ensaios clínicos, mas também exigirão que a classificação em nível de subespécie seja aplicada corretamente. ”

“Nosso estudo também revelou quais pares de antibióticos apresentam a pior resistência simultânea, e o uso desses antibióticos juntos deve ser evitado.”