Entre as pessoas com diabetes tipo 2 que relataram usar regularmente um inibidor da bomba de prótons (IBP), a incidência de eventos de doença cardiovascular (DCV), bem como todas as causas de morte, aumentou significativamente em um estudo com mais de 19.000 pessoas com diabetes tipo 2 em um banco de dados prospectivo do Reino Unido.
Durante o acompanhamento durante cerca de 11 anos, o uso regular de um IBP por pessoas com diabetes tipo 2 foi significativamente associado a um aumento relativo de 27% na incidência de doença arterial coronariana em comparação com o não uso de um IBP, após ajuste total para possíveis fatores de confusão variáveis.
Os resultados também mostram que o uso de IBP foi significativamente relacionado após o ajuste total com um aumento relativo de 34% no infarto do miocárdio , um aumento relativo de 35% na insuficiência cardíaca e um aumento relativo de 30% em todas as causas de morte, diz uma equipe de pesquisadores chineses em um relatório recente no Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism .
Os IBPs são uma classe de medicamentos amplamente utilizada em formulações de venda livre e prescritas para reduzir a produção de ácido no estômago e tratar a doença do refluxo gastroesofágico e outros distúrbios relacionados ao ácido. A classe PPI inclui agentes amplamente utilizados como esomeprazol (Nexium), lansoprazol (Prevacid) e omeprazol (Prilosec).
As análises neste relatório, que usaram dados coletados no Biobank do Reino Unido , são “rigorosas” e as descobertas de “uma elevação modesta do risco de DCV são consistentes com um número crescente de estudos observacionais em populações com e sem diabetes”, comentou Mary R. Rooney, PhD, , epidemiologista da Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg em Baltimore, que se concentra em diabetes e doenças cardiovasculares.
Por exemplo, um relatório de um estudo observacional prospectivo de mais de 4.300 residentes nos EUA publicado em 2021, de autoria de Rooney, documentou que a exposição cumulativa a IBP por mais de 5 anos estava significativamente ligada a um aumento de duas vezes na taxa de eventos cardiovasculares em comparação com pessoas que não faziam uso de IBP. (Esta análise não examinou um possível efeito do estado de diabetes.)
E em um estudo observacional prospectivo separado de mais de 1.000 australianos com diabetes tipo 2, o início do tratamento com IBP foi significativamente associado a um aumento de 3,6 vezes na incidência de eventos cardiovasculares em comparação com o não uso de IBP.
No entanto, Rooney adverte que o papel do uso de IBP no aumento de eventos cardiovasculares “ainda é uma questão não resolvida. É muito cedo para dizer se o uso de IBP em pessoas com diabetes deve desencadear cautela adicional”. São necessários resultados de estudos prospectivos randomizados para determinar de forma mais definitiva se os IBPs desempenham um papel causal na incidência de eventos cardiovasculares, disse ela em uma entrevista.
A prática dos EUA geralmente resulta em prolongamento injustificado do tratamento com IBP, dizem os autores de um editorial que acompanhou o relatório de 2021 de Rooney e seus coautores.
O Uso de IBP a Longo Prazo Ameaça Causar Danos
“A prática de iniciar a profilaxia da úlcera de estresse [através da administração de um IBP] em cuidados intensivos é comum”, escrevem os autores do editorial. “Embora seja orientado por dados e bem intencionado, a possibilidade de causar danos – se for continuado por um longo prazo após a resolução da doença aguda – é palpável”, alertam Nitin Malik, MD, e William S. Weintraub, MD , em sua redação.
As novas análises usando dados do UK Biobank incluíram 19.229 adultos com diabetes tipo 2 e sem doença arterial coronariana preexistente, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca ou acidente vascular cerebral . A coorte incluiu 15.954 pessoas (83%) que não relataram uso de IBP e 3.275 que atualmente usavam IBP regularmente. As limitações do estudo incluem autorrelato como a única verificação do uso de IBP e falta de informações sobre o tipo de IBP, tamanho da dose ou duração do uso.
Os achados permaneceram consistentes em várias análises de sensibilidade, incluindo uma análise pareada de pontuação de propensão e após ajuste adicional para o uso de antagonistas do receptor tipo 2 da histamina, uma classe de medicamentos com indicações semelhantes às dos IBPs.
Os autores do relatório especulam que os mecanismos que podem vincular o uso de IBP e o aumento do risco de DCV e mortalidade podem incluir alterações na microbiota intestinal e possíveis interações entre IBPs e agentes antiplaquetários.
J Clin Endocrinol Metab. Publicado online em 27 de dezembro de 2022. Resumo
Fonte: Medscape, por: Mitchell L. Zoler, PhD , 10 de janeiro de 2023
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