Fonte : diabetes in control de 10 de setembro de 2016

Estudos sugerem que terapia com  fenofibrato pode evitar alterações microvasculares, diminuir a necessidade de cirurgia.

A retinopatia diabética é uma das complicações microvasculares mais comuns em pacientes com diabetes mal controlada.

A hipótese dos mecanismos pelos quais ocorre a retinopatia diabética assenta sobre o stress oxidativo, o que pode levar à acumulação neuronal, alteração de equilíbrio de fatores neurotróficos, e perda de expressão dos genes nucleares. Todos esses mecanismos levam os pacientes a experimentar manifestações clínicas, tais como mudanças eletrorretinografia, alteração da visão de perímetro, adaptação escura, sensibilidade ao contraste e alterações na visão de cores.

Por essa razão, um inadequado controle da glicemia tem sido associado a estes mecanismos patofisiológicos. O CDC estima que 4,2 milhões de adultos têm retinopatia diabética e 655.000 sofrem de retinopatia diabética com risco de vida.

Assim, o controle adequado da doença é imperativo para retardar a progressão para a retinopatia diabética ou retinopatia diabética com risco de vida.

Por conseguinte, com o controle adequado da glicemia e de pressão sanguínea, a vasculatura da retina e danos no tecido neuronal podem ser retardados  nesta população de doentes.

Vários estudos têm-se centrado no estudo de medicamentos que podem potencialmente ajudar a retardar a progressão à retinopatia devido ao diabetes não controlado. O estudo de campo e os estudos oculares- ACCORD têm estudado o uso de fenofibrato nessa população de pacientes para compreender seu efeito sobre a retinopatia diabética.

Ambos os estudos observaram uma redução na necessidade de cirurgia a laser naqueles indivíduos que receberam fenofibrato. Com base nestes estudos, foi explicado como a ativação da transcrição nuclear fator de peroxisoma alfa do receptor ativado por proliferador (PPARa) leva a sinalização anti-apoptose, inibição de fatores inflamatórios e vários efeitos antioxidantes na vasculatura. Verificou-se também que estes efeitos eram independentes das propriedades do fenofibrato que reduzem lípidos .

Em outro estudo publicado recentemente, Marta Garcia-Ramirez e seus colegas descobriram outros benefícios do fenofibrate na retinopatia. No epitélio pigmentar da retina do olho, ácido fenofíbrico, o metabólito ativo do fenofibrato, regula negativamente a fibronectina e colágeno na membrana basal do epitélio que leva ao acúmulo de líquido, que os impactos na função ocular normal. Além disso, promove a regulação negativa de vias de sinalização mediada pelo stress (por exemplo, apoptose, autofagia) e aumenta os percursos de sobrevivência. Inflamação na vasculatura do olho é também reduzida com a utilização de fenofibrato por meio de regulação negativa de NF-kB. Assim, proporcionando maiores benefícios no controle da retinopatia diabética.

Os efeitos profundos de fenofibrato não foram avaliados em estudos clínicos recentes. No entanto, um estudo feito na Ucrânia olhou para o uso de fenofibrato e estatinas em pacientes com pacientes com diabetes tipo 2. Neste ensaio conduzido por Yevgeniya Ilyina e colegas, 47 pacientes com moderada retinopatia diabética não-proliferativa foram incluídos para avaliar o efeito da terapia dupla estatina e fenofibrato. Os participantes do estudo foram separados em dois grupos, um controle e com a moderada retinopatia diabética não-proliferativa . Todos os pacientes foram acompanhados por um ano e alterações nas medidas oftalmológicas foram utilizadas como objetivo primário do estudo.

Os pacientes com moderada retinopatia diabética não-proliferativa foram expostos a 20 mg de  atorvastatina por dia e 250 mg fibratos (fornecido como lipofen) por dia. Todos os pacientes foram avaliados a cada 6 meses para a acuidade visual, sensibilidade à luz, e defeito do campo visual.

Houve uma diferença significativa entre defeitos médios nos campos visuais, por isso, os pacientes no grupo de estudo obtiveram uma redução de 22% em defeitos médios de campos visuais, enquanto que os pacientes no grupo de controle obtiveram uma redução de 54% (p <0,05). O que significa que os defeitos locais em campos visuais foi progressivamente mais lentos  na população estudada. As alterações microvasculares observadas foram  mais grave no grupo controle do que nesses pacientes expostos ao regime de tratamento.

Em conclusão, a utilização de fibratos e estatinas forneceram alguma estabilização do campo visual. Esta relação foi observada independente dos níveis de A1c. Este estudo explora ainda mais o potencial da utilização de fenofibrato e estatina como um meio de retardar a progressão da retinopatia diabética.

Estes resultados suportam os resultados obtidos pelos estudos de campo e ACCORD-oculares.

Portanto, com o adequado controle glicémico e da utilização de outras terapias, tais como fenofibrato, complicações microvasculares, como retinopatia, podem ser retardadas. No entanto, mais estudos são necessários para traduzir essas descobertas em populações de pacientes com estágios mais avançados da diabetes.

Pontos Relevantes:

• A terapia de fenofibrato pode diminuir a necessidade de cirurgia ocular em pacientes com retinopatia diabética.
• O uso de estatinas e fenofibrato pode, potencialmente, reduzir defeitos locais no campo visual e evitar alterações microvasculares severas.
• O fenofibrato pode diminuir a inflamação através da regulação negativa de citocinas.

 Pesquisado e elaborado por Pablo A. Marrero-Núñez – USF College of Pharmacy Student Delegado – Doctor of Pharmacy Candidato 2017 – University of South Florida – Faculdade de Farmácia

 Referências:

• Garcia-Ramírez, Marta, Cristina Hernández, Xavier Palomer, Manuel Vázquez-Carrera, and Rafael Simó. “Fenofibrate Prevents the Disruption of the Outer Blood Retinal Barrier through Downregulation of NF-κB Activity.” Acta Diabetol Acta Diabetologica 53.1 (2015): 109-18. Web.
• Ilyina, Yevgeniya, Pavlo Bezditko, Ajaj Samer Mohamed, Olesya Zavoloka, and Darya Zubkova. “Statins and Fibrates as the Treatment of Nonproliferative Diabetic Retinopathy in Type 2 Diabetes Mellitus.” Spektrum Augenheilkd. Spektrum Der Augenheilkunde 30.3 (2016): 111-16. Web.
• Moraes, Gabriela De, and Christopher J. Layton. “Therapeutic Targeting of Diabetic Retinal Neuropathy as a Strategy in Preventing Diabetic Retinopathy.” Clinical & Experimental Ophthalmology (2016): n. pag. Web.
• Knickelbein, Jared E., Akshar B. Abbott, and Emily Y. Chew. “Fenofibrate and Diabetic Retinopathy.” Curr Diab Rep Current Diabetes Reports 16.10 (2016): n. pag.