A Hiperglicemia no Diabetes Tipo 1 Pode Levar à Autoimunidade Cardíaca

A hiperglicemia está associada à presença de vários tipos de anticorpos cardíacos entre as pessoas com diabetes tipo 1, sugerindo um novo mecanismo para o aumento do risco cardiovascular específico para a doença, de acordo com um palestrante.

Adultos com diabetes tipo 1 têm um risco cinco a dez vezes maior de eventos CV em comparação com a população em geral, particularmente aqueles com diabetes tipo 1 e níveis elevados de glicose, Myra A. Lipes , MD, investigadora na seção de imunobiologia da Joslin Diabetes Center e um professor assistente de medicina na Harvard Medical School, disse durante uma apresentação online na conferência virtual Heart in Diabetes. Em contraste com o diabetes tipo 2, a hiperglicemia é o fator de risco modificável mais forte para DCV no diabetes tipo 1; os fatores de risco tradicionais explicam menos da metade do excesso de risco CV.

“Há muito se postula que o diabetes tipo 1 pode apresentar um risco único e específico de DCV”, disse Lipes.

Depois que os modelos demonstraram que o infarto do miocárdio induziu a produção de anticorpos cardíacos em camundongos com diabetes tipo 1, Lipes e colegas desenvolveram ensaios para um painel de auto-anticorpos cardíacos e encontraram evidências de autoimunidade cardíaca entre pessoas com diabetes tipo 1 após IM.

“Descobrimos então que a alfa-miosina é realmente o principal alvo cardíaco da resposta imunológica anti-cardíaca”, disse Lipes. “Além disso, houve positividade para mais de um anticorpo em 83% dos pacientes com diabetes tipo 1 pós-IM … vs. 15% para aqueles com diabetes tipo 2 pós-IM.”

A partir desses estudos, Lipes disse que os pesquisadores geraram uma hipótese: a hiperglicemia pode representar uma forma separada de lesão que pode induzir autoimunidade no diabetes tipo 1.

“A hipótese era que a lesão miocárdica subclínica da hiperglicemia crônica levaria ao vazamento e exposição das proteínas do músculo cardíaco, e os pacientes com diabetes tipo 1 desenvolveriam uma resposta disfuncional das células T à alfa-miosina”, disse Lipes. “Isso impulsionaria a produção de auto-anticorpos cardíacos e inflamação miocárdica subclínica e mais danos ao coração, em um ciclo vicioso”.

Testando a hipótese

O marco do Diabetes Control and Complications Trial (DCCT ) – que testou se um regime de tratamento intensivo projetado para manter as concentrações de glicose no sangue o mais próximo possível do normal afetaria o aparecimento ou progressão de complicações vasculares precoces no diabetes tipo 1 – forneceu uma oportunidade ideal para testar essa hipótese, disse Lipes. Dados de longo prazo sobre esses participantes, que eram jovens e livres de DCV no início do estudo, estavam disponíveis no estudo de acompanhamento de Epidemiologia de Intervenções e Complicações do Diabetes (EDIC) (duração média do diabetes, 28 anos; idade média, 49 anos).

Lipes e colegas mediram auto-anticorpos para cinco antígenos do miocárdio no momento de ressonância magnética cardíaca (CMR) entre 892 participantes EDIC sem quaisquer eventos CV conhecidos. Dentro da coorte, 146 participantes tinham auto-anticorpos cardíacos, com 102 (11%) positivos para um auto-anticorpo e 44 (5%) positivos para pelo menos dois auto-anticorpos.

Os pesquisadores descobriram que, embora os níveis recentes de HbA1c fossem semelhantes entre os participantes com e sem auto-anticorpos cardíacos, a presença de auto-anticorpos cardíacos identificou aqueles com pior controle glicêmico no passado, sugerindo que os auto-anticorpos cardíacos são marcadores de exposição glicêmica de longo prazo.

Em análises estratificadas por número de auto-anticorpos circulantes, os pesquisadores descobriram que os participantes com mais tipos de auto-anticorpos tiveram alterações mais pronunciadas no coração. As descobertas foram publicadas na edição de março da Circulation.

“O impacto da hiperglicemia na autoimunidade cardíaca foi demonstrado por vários achados notáveis”, disse Lipes. “Em primeiro lugar, encontramos um número marcadamente maior de auto-anticorpos no grupo HbA1c maior que 9% em comparação com o grupo com menos de 7% … 46% dos indivíduos tinham mais de um anticorpo, 22% tinham mais de dois anticorpos, vs. apenas 2% e 1%, respectivamente, no grupo HbA1c menor que 7%. Nenhum sujeito no grupo HbA1c com menos de 7% tinha três ou mais anticorpos. ”

Em segundo lugar, e inesperadamente, os pesquisadores observaram perfis semelhantes ao comparar os participantes DCCT com uma HbA1c de pelo menos 9% com uma coorte separada com insuficiência cardíaca de cardiomiopatia chagásica que se acredita ser causada por uma forma de miocardite crônica com autoimunidade contra alfa-miosina , Disse Lipes.

“Em contraste, o grupo DDCT de baixo HbA1c assemelhava-se aos controles”, disse Lipes. “É importante ressaltar que não houve relação entre o controle glicêmico e os anticorpos cardíacos em uma coorte de pessoas com diabetes tipo 2 e controle glicêmico comparável.”

Lipes disse que talvez a descoberta mais surpreendente foi que os participantes do DCCT com os títulos e números mais altos de auto-anticorpos cardíacos desenvolveram eventos cardiovasculares até 26 anos depois. Um único evento CV fatal ocorreu no único participante do DCCT com teste positivo para todos os cinco anticorpos, disse ela.

Pistas de inflamação

As análises estratificadas pelo número de auto-anticorpos cardíacos também mostraram que a presença de dois auto-anticorpos também foi associada a um nível de proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR) triplicado, com um nível médio de 6 mg / L entre aqueles com dois ou mais auto-anticorpos vs – CRP de alta sensibilidade mediana de 1,4 mg / L entre participantes com um ou menos anticorpos.

“Isso sugere que a inflamação subclínica pode ligar os auto-anticorpos cardíacos aos desfechos de DCV”, disse Lipes.

Lipes observou que os desfechos CV primários eram um composto de eventos CV ateroscleróticos, não cardiomiopatia ou IC. Estudos em larga escala envolvendo todas as coortes DCCT e EDIC com mais eventos CV estão pendentes, disse ela.

Referência:

• Sousa GR, et al. Circulação. 2020; doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.119.044539.

Fonte: Endocrinetoday – Por : Regina Schaffer – 23 de agosto de 2020