Baixos Níveis de Vitamina D na Dolorosa Neuropatia Diabética Periférica

Um novo estudo original, com um rígido controle para exposição sazonal à luz solar e atividade física mostrou que baixos níveis da vitamina D (25-hidroxivitamina D) são encontradas em pacientes com neuropatia diabética periférica dolorosa (DPN) em comparação com aqueles com DPN indolor, os pacientes com diabetes sem qualquer neuropatia, e as pessoas saudáveis.

“Esta é a primeira vez que um estudo tenha corrigido para estes fatores de confusão [luz solar e atividade física]. Os resultados têm grande significado clínico, porque doloroso DPN é angustiante e incapacitante”, disse o principal autor Solomon Tesfaye, MD, endocrinologista consultor do Hallamshire Hospital Real Sheffield, Reino Unido, que discutiu em uma entrevista as descobertas com o Medscape Medical News.

Não só os estudos anteriores não conseguiram controlar robustamente a exposição solar sazonal e a atividade física, que têm um impacto significativo nos níveis de vitamina D, a maioria não diferenciou entre pessoas com DPN dolorosa e indolor. Além disso, esses estudos anteriores careciam de avaliação detalhada da neuropatia periférica, incluindo a medição da densidade nervosa intra-epidérmica da pele.

“A descoberta é um grande feito porque abre toda uma nova área de pesquisa”, afirmou Tesfaye. “É um distúrbio muito comum, com 25% dos pacientes com diabetes tendo dor neuropática, muitos dos quais não são diagnosticados e sofrem em silêncio porque acreditam que é apenas parte do processo de envelhecimento”, explicou.

Ele acrescentou que o pequeno estudo de prova de princípio foi baseado em descobertas anedóticas que suplementos de vitamina D ou injeções dadas a pacientes com DPN dolorosa melhoraram sua dor.

O artigo foi publicado on-line 13 de agosto em Medicina Diabética .

Diferenciando Entre DPN Doloroso e Indolor

No total, 45 europeus brancos com Diabetes Tipo 2 e 14 voluntários saudáveis participaram no estudo. Aqueles com Diabetes Tipo 2 foram então divididos em três outros grupos (17 com DPN doloroso, 14 com DPN indolor e 14 sem DPN).

A exposição solar sazonal e a atividade diária foram medidas, uma biópsia de pele de membros inferiores foi realizada e a 25-hidroxivitamina D foi medida de julho a setembro (verão) em todos os pacientes. A relação da vitamina D com medidas de função das fibras nervosas pequenas e grandes também foi avaliada usando testes sensoriais quantitativos, biópsia de pele e estudos de condução nervosa.

Essencialmente, após o ajuste para idade, índice de massa corporal, escore de atividade e exposição à luz solar, os níveis de vitamina D foram significativamente menores naqueles com DPN doloroso (34,9 nmol/L) do que voluntários saudáveis (62,1 nmol/L), aqueles sem DPN (49,6 nmol/L) e aqueles com DPN indolor (53,1 nmol/L). A vitamina D foi a única variável independente encontrada para ser significativa com uma razão de chances invertida de 1,11, escrevem os pesquisadores.

Explicando os resultados em relação à medição da neuropatia periférica, Tesfaye disse que eles descobriram que níveis mais baixos de vitamina D se correlacionavam com um limiar de detecção de frio mais baixo (mais = r = 0.39, P=.02) usando teste sensorial quantitativo (QST). Na biópsia de pele, considerada o padrão ouro para o diagnóstico e avaliação da neuropatia de fibras pequenas, menores densidades de fibras nervosas subepidérmicas também se correlacionaram com níveis mais baixos de vitamina D (r =0,42, P =0,01).

“Pacientes com DPN dolorosa foram encontrados para ter menos sensibilidade, ou seja, só detectado frio a 11°C e tinha um baixo número de pequenas fibras nervosas”, relatou o endocrinologista, que é um especialista no campo da DPN.

Os resultados sugerem que a deficiência de vitamina D pode contribuir para o desenvolvimento de DPN dolorosa, desempenhando um papel na patogênese da neuropatia de fibras pequenas, particularmente afetando nociceptores, ele e seus co-autores explicam.

Ele destacou que não apenas o DPN doloroso é subdiagnosticado, mas, mesmo quando identificado, há uma escassez de medicação efetiva disponível.

As terapias atuais, tipicamente amitriptilina ou gabapentina, entre outras, funcionam em apenas um terço dos pacientes e só melhoram a dor em aproximadamente 50%.

Os efeitos colaterais podem ser consideráveis e comuns. “Essas drogas matam a dor, mas ‘matam’ o paciente também. Se temos algo que é fisiologicamente ativo e melhora a dor sem os efeitos colaterais, a descoberta aqui é um grande triunfo.”

No entanto, ele adverte que este é um pequeno estudo inicial e que muito mais pesquisas são necessárias para provar a causalidade entre baixos níveis de vitamina D e DPN doloroso. “Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, prospectivo é necessário, e eu vou me inscrever para fazê-lo.”

“Se a causalidade for confirmada, isso terá um impacto significativo na prática clínica, pois haverá uma justificativa clara para o rastreamento precoce e tratamento para a baixa vitamina D em pessoas com DPN doloroso”.

Fonte: Medscape, por Becky McCall , em 6 de setembro de 2018.
Diabet Med. Publicado online em 13 de agosto de 2018.