COVID-19: Níveis de Cortisol na Internação Podem Ajudar a Prever a Gravidade

Pacientes com COVID-19 que têm altos níveis do hormônio esteróide cortisol na admissão no hospital têm um risco substancialmente maior de morrer, descobriram pesquisadores do Reino Unido.

Waljit S. Dhillo, MBBS, PhD, chefe da Divisão de Diabetes, Endocrinologia e Metabolismo do Imperial College London, Reino Unido, e colegas estudaram 535 pacientes internados nos principais hospitais de Londres. Seu artigo foi publicado on-line em 18 de junho na Lancet Diabetes & Endocrinology .

“Nossas análises mostram pela primeira vez que pacientes com COVID-19 montam uma resposta acentuada e apropriada ao estresse por cortisol”, dizem Dhillo e colegas.

Além disso, “altas concentrações de cortisol foram associadas ao aumento da mortalidade e à sobrevida média reduzida, provavelmente porque esse é um marcador da gravidade da doença”.

Portanto, medir o cortisol na admissão é potencialmente “outro marcador simples a ser usado junto com os níveis de saturação de oxigênio para nos ajudar a identificar quais pacientes precisam ser admitidos imediatamente e quais não”, observou Dhillo em comunicado de sua instituição.

“Ter um indicador precoce de quais pacientes podem se deteriorar mais rapidamente nos ajudará a fornecer o melhor nível de atendimento o mais rápido possível. Além disso, também podemos levar em consideração os níveis de cortisol quando estivermos descobrindo a melhor forma de tratar nossos pacientes, ” ele disse.

No entanto, é importante observar que isso significa – especialmente após o estudo RECOVERY relatado na semana passada – que “no início da doença, você não precisa de esteróides”, disse ele ao Medscape Medical News .

Os níveis de cortisol quando saudáveis ​​e em repouso são 100-200 nmol / L e quase zero ao dormir, explicam os pesquisadores.

Eles decidiram examinar os níveis de cortisol porque, embora o estresse fisiológico de uma doença crítica normalmente aumente os níveis do hormônio, o coronavírus anterior, o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV), teve o efeito oposto e induziu insuficiência de cortisol em alguns pacientes.

“Teríamos dito que não temos muita certeza” de que efeito o vírus COVID-19 (SARS-CoV-2) está afetando os níveis de cortisol “, é por isso que coletamos os dados”, disse Dhillo ao Medscape Medical News .

Os pesquisadores estudaram pacientes internados em três grandes hospitais universitários de Londres entre 9 de março e 22 de abril com suspeita clínica de infecção por SARS-CoV-2. Todos os pacientes tiveram um conjunto padrão de exames de sangue, incluindo hemograma,creatinina, proteína C reativa, dímero D e cortisol sérico.

Após exclusões, a equipe avaliou 535 pacientes admitidos durante o período do estudo que tiveram o cortisol basal medido dentro de 48 horas após a admissão.

Desses, 403 pacientes foram diagnosticados com COVID-19 com base em um resultado positivo no teste de reação em cadeia da polimerase em cadeia (PCR) em tempo real (88%) ou em uma forte suspeita clínica e radiológica, apesar de um teste negativo (12%).

No total, 132 (25%) indivíduos não foram diagnosticados com COVID-19.

As concentrações médias de cortisol em pacientes com COVID-19 foram significativamente maiores do que aquelas não diagnosticadas com o vírus (619 vs 519 nmol / L; P <0,0001).

E em 8 de maio, significativamente mais pacientes com COVID-19 morreram do que aqueles sem (27,8% vs 6,8%; P <0,0001).

A análise multivariada, considerando idade, presença de comorbidades e exames laboratoriais, revelou que o dobro das concentrações de cortisol entre aqueles com COVID-19 estava associado a um aumento significativo da mortalidade, com uma taxa de risco de 1,42 ( P  = 0,014).

E pacientes com COVID-19, cujo nível basal de cortisol era> 744 nmol / L, tiveram uma sobrevida mediana de apenas 15 dias em comparação com aqueles com um nível ≤ 744 nmol / L, que tiveram uma sobrevida mediana de 36 dias ( P <0,0001) .

A equipe observa que as respostas ao estresse do cortisol em seus pacientes com COVID-19 variaram até 3241 nmol / L, que é “uma resposta acentuada ao estresse do cortisol, talvez mais alta do que a observada em pacientes submetidos a grandes cirurgias”.

De interesse, não houve interação entre os níveis de cortisol e etnia em seu estudo; uma análise subsequente dos dados estratificados por etnias negras, asiáticas e outras minorias não revelou diferenças significativas.

A equipe observa que seus resultados precisarão ser reproduzidos em outras populações.

“Qualquer papel potencial para a medição de cortisol na linha de base e posteriormente durante uma internação com COVID-19 como biomarcador prognóstico, por si só ou em combinação com outros biomarcadores, exigirá validação em um estudo prospectivo”.

Implicações para o tratamento: Dexametasona de reserva para pacientes graves

Dhillo explicou que, como suas descobertas indicam que as pessoas inicialmente infectadas com COVID-19 apresentam uma resposta adequada ao estresse (cortisol), é importante que as pessoas entendam isso adequadamente após o julgamento do RECOVERY, relatado na semana passada.

O estudo mostrou que o esteróide dexametasona amplamente disponível reduziu significativamente a mortalidade entre pacientes com COVID-19 gravemente enfermos na unidade de terapia intensiva quando administrado em uma dose suprafisiológica de 6 mg.

Mas seria perigoso alguém se automedicar com esteróides em um estágio inicial do COVID-19, porque isso aumentaria ainda mais os níveis de cortisol e poderia suprimir o sistema imunológico.

“Para as pessoas comuns nas ruas com COVID-19”, o excesso de esteróides piorará seus sintomas, explicou Dhillo, acrescentando que isso é importante enfatizar porque a dexametasona e esteróides similares “são baratos e provavelmente disponíveis na Internet, e assim o mal-entendido do julgamento RECOVERY pode ter sérias implicações “.

Mas uma vez que os pacientes estão muito doentes, com “inflamação nos pulmões” e estão na unidade de terapia intensiva, e freqüentemente em ventiladores – que é um subgrupo muito pequeno daqueles com COVID-19 -, torna-se uma história muito diferente, enfatizou.

“A RECUPERAÇÃO mostra claramente que parece haver um benefício quando você precisa de oxigênio ou está em um ventilador, e isso faz sentido porque dexametasona será um anti-inflamatório”, neste caso quando os “pulmões estão cheios de água”. “

“Mas nos primeiros dias você definitivamente não precisa e pode ser prejudicial”, reiterou.

O estudo é financiado pelo Instituto Nacional Britânico de Pesquisa em Saúde e Conselho de Pesquisa Médica. Os autores não relataram relações financeiras relevantes.

Lancet Diabetes Endocrinol 2020. Publicado online em 18 de junho de 2020. Texto completo

Fonte: Medscape- Diabetes e Endocrinologia -Por : Liam Davenport – 22 de junho de 2020