LIVERPOOL – Foi revelado em um novo estudo em uma grande população de pacientes com diabetes na Inglaterra, outro benefício da Metformina medicamento para baixar a glicose, no qual se associou a uma redução na probabilidade de tromboembolismo venoso (TEV).
A análise também mostrou que o TEV é duas a três vezes mais comum em pacientes com Diabetes Tipo 2, em comparação com pessoas com Diabetes Tipo 1 ou sem Diabetes.
Os resultados do estudo de coorte retrospectivo foram apresentados na Diabetes UK Professional Conference (DUPC) 2019 pelo pesquisador e líder do estudo, William Hinton, MSc, da University of Surrey, Reino Unido.
“A aspirina é clinicamente eficaz para a profilaxia de TEV, mas tem mais risco de sangramento”, observou Hinton. “Nossos dados sugerem que a metformina pode fornecer um efeito de redução do TEV de magnitude comparativa em indivíduos com Diabetes Tipo 2.”
Os pontos fortes do estudo incluíram seu tamanho muito grande e o fato de que os dados foram extraídos de um ambiente de prática clínica do mundo real. A análise também distinguiu entre a prevalência de TEV nos diferentes tipos de Diabetes.
Anne Dornhorst, MD, do Imperial College Healthcare NHS Trust, em Londres, Reino Unido, moderou a sessão e ficou impressionada com o que viu.
“As maravilhas da metformina continuam e continuam. É uma droga maravilhosa”, disse ela ao Medscape Medical News.
“Mas devemos levar a mensagem aos cuidados primários… que se eles começarem a tomar [Metformina] muito rapidamente e aumentarem demais a dose, há muitas pessoas dizendo que são intolerantes”, disse Dornhorst. “Devemos começar devagar e não importa se leva 2 meses para conseguir alguém com uma dose decente”.
Risco de TEV no Diabetes: A Galinha ou o Ovo?
Hinton disse que os dados anteriores de metanálises sugeriram que o Diabetes está associado a um aumento do risco de TEV, mas isso tem sido contestado por outras pesquisas que sugerem que qualquer risco aumentado de TEV é devido a fatores de confusão e não aos efeitos do Diabetes.
“Além disso, muitos estudos não distinguiram suficientemente entre Diabetes Tipo 1 e Tipo 2, e isso é importante porque a resistência à insulina tem sido sugerida como um componente chave que impulsiona o ambiente protrombótico.”
Existem três vias principais que implicam o Diabetes na trombose: Ativação plaquetária, inflamação de baixo grau e hipofibrinólise com níveis aumentados de inibidor do ativador do plasminogênio 1 (inibidor do PAI-1).
“Existem debates sobre se essas vias estão relacionadas à hiperglicemia, à resistência à insulina ou a ambos, mas as evidências sugerem que a metformina afeta esses três caminhos para reduzir a trombose”, indicou Hinton.
A nova análise teve como objetivo analisar a prevalência de TEV de acordo com o tipo de Diabetes, bem como em pessoas sem Diabetes, provenientes de uma população nacional, e também para determinar o efeito da metformina sobre o TEV no contexto de vários fatores de risco para o Diabetes Tipo 2.
Usando a rede do Centro de Pesquisa e Vigilância do Centro de Vigilância de Clínica Geral (RCGP RSC), os dados foram obtidos de 164 clínicas gerais e aproximadamente 3 milhões de pacientes em uma amostra nacionalmente representativa. Todas as pessoas foram identificadas de acordo com a medicação, níveis confirmatórios de glicose no sangue para Diabetes ou HbA1c. Em um segundo momento, os participantes foram identificados de acordo com o tipo de Diabetes.
Códigos VTE foram procurados para diagnósticos e procedimentos consistentes com embolia pulmonar ou trombose venosa profunda, explicou o pesquisador.
A prevalência de TEV na população adulta foi calculada e estratificada por tipo de Diabetes, ou não Diabetes.
Fatores de confusão foram ajustados: Como idade, sexo, índice de massa corporal (IMC), tabagismo, doença renal crônica, fibrilação atrial e HbA1c; além disso, o tratamento com aspirina, estatinas, metformina, inibidores de SGLT2 e agonistas do receptor de GLP-1 foi levado em consideração.
A idade média foi de cerca de 70 anos para Diabetes Tipo 2, 44 anos para Diabetes Tipo 1 e 47 anos em pacientes sem Diabetes. O IMC foi uma média de 30 kg/m2 no Diabetes Tipo 2 e menor nos outros grupos.
Daqueles com Diabetes Tipo 2, 63% já haviam usado metformina, em comparação com 15% dos pacientes com Diabetes Tipo 1. A média de HbA1c no diagnóstico foi de 7,8% e 9,6% nos pacientes com Diabetes Tipo 2 e Tipo 1, respectivamente.
Houve uma proporção muito maior de TEV no grupo de Diabetes Tipo 2 (n=145.069), em 5,5%, comparado com o grupo de Diabetes Tipo 1 (n=10.707), em 1,9%, e aqueles sem diabetes (n=2.363.765) , em 1,7%.
A Metformina Afeta a Trombose, mas não há Associação entre HbA1c e TVE
Houve uma associação com o aumento da idade, na forma de um aumento de 3% na chance de TEV a cada ano, e para o IMC houve um aumento de 4% na chance de TEV inespecífico para cada aumento na unidade de IMC, observou Hinton.
Analisando os fatores de risco para TEV, a análise mostrou que ser mulher [odds ratio (OR) 1,22] e ser fumante atual [OR 1,24] aumentou as chances de TEV, assim como ter doença renal crônica [OR 1,39] e fibrilação atrial [ 1,38], relatou Hinton.
“A aspirina reduziu as chances de TEV, como esperado, mas curiosamente o uso de metformina também reduziu as chances de TEV [aproximadamente OR 0,92; p=0,002]”, disse ele.
O co-investigador de Hinton, Martin Whyte, PhD, professor de medicina metabólica na Universidade de Surrey, explicou:
“Estávamos considerando a HbA1c como um fator de risco potencial para o TEV e ajustada na análise para HbA1c, pois isso poderia ter sido um potencial fator de confusão para o achado de que a metformina reduziu as chances de TEV.”
“No entanto, nenhuma associação entre HbA1c e TEV foi encontrada, e nosso trabalho contribui para estudos sobre os mecanismos que sugeriram que a metformina pode reduzir a tendência pró-trombótico através de uma redução da ativação plaquetária, reduzindo PAI-1 e/ou melhorar a função endotelial”, disse à Medscape.
Hinton alertou, no entanto, que “ainda precisa ser determinado” se o benefício observado com a metformina em relação ao TEV “é um verdadeiro efeito fisiológico ou se está relacionado a fatores de confusão não mensurados”.
Hinton e Dornhorst não revelaram relações financeiras relevantes. Whyte recebeu anteriormente honorários de palestrantes da AstraZeneca e fundos de pesquisa da Sanofi e da Eli Lilly.
Diabetes UK Professional Conference (DUPC) 2019: Resumo A40, P339. Apresentado em 7 de março de 2019.
Fonte: Medscape- Medical News – por Becky McCall, 8 de março de 2019.