Diabetes Tipo 2: Cinco “Grupos” Genéticos Podem Explicar a Evolução

Atualmente, existe uma abordagem terapêutica padrão para o Diabetes Tipo 2, apesar do fato de que a condição evolui de maneiras diferentes em pessoas diferentes. Um estudo recente que mapeia dados genéticos para essa condição pode levar a uma estratégia mais personalizada.

Equipes no Massachusetts Institute of Technology e da Universidade de Harvard -, bem como outras instituições de pesquisa de alto nível em Cambridge, MA – têm trabalhado para encontrar uma boa maneira de avaliar que alteração de fatores são mais susceptíveis para determinar o desenvolvimento de Diabetes Tipo 2 em uma pessoa.

O autor do estudo, José Florez relata que, “ao tratar o Diabetes Tipo 2, temos uma dúzia de medicamentos que podemos utilizar, mas depois de iniciar alguém no algoritmo padrão, é principalmente tentativa e erro”.

“Precisamos” de “uma abordagem mais granular que aborde os muitos processos moleculares diferentes que levam ao alto nível de açúcar no sangue.”

O recente trabalho dos pesquisadores levou à identificação de cinco grupos de variantes genéticas que podem influenciar distintos subtipos de Diabetes Tipo 2. Estes resultados foram publicados agora na revista PLOS Medicine.

Um Mapa Genético mais Preciso

No Diabetes, nossos corpos são incapazes de regular o açúcar no sangue, principalmente devido a problemas com a secreção ou o uso da insulina , um hormônio produzido pelas células beta do pâncreas.

Os dois subtipos mais amplamente reconhecidos do Diabetes Tipo 2 são aqueles causados pela resistência à insulina (na qual o corpo não processa a insulina corretamente) e pela deficiência de insulina (na qual o pâncreas simplesmente não produz suficiente insulina).

Pesquisa  publicada no trimestre passado no The Lancet, no entanto, argumentou que existem vários subtipos de Diabetes Tipo 2, com foco na influência de fatores como o índice de massa corporal (IMC), resistência à insulina, e quão bem as células beta funcionam no pâncreas.

No entanto, a equipe por trás do novo estudo diz que esses fatores podem mudar ao longo da vida de uma pessoa e à medida que a condição progride.

Eles argumentam que uma maneira mais confiável de identificar quais fatores relevantes desempenham um papel mais importante na progressão da doença para cada pessoa é observando sua composição genética.

Assim, eles identificaram cinco “grupos moles” de variações genéticas agrupadas com base nos mecanismos relacionados ao diabetes que eles causam, como a presença de altos níveis de triglicérides.

Aglomerados moles são assim chamados porque levam em consideração o fato de que uma variação genética pode, ao mesmo tempo, afetar mais de uma característica e isso, argumentam os cientistas, é uma estrutura muito mais viável do que uma abordagem de “aglomerado rígido”. não permite tais sobreposições.

“O método de agrupamento mole”, observa Miriam Udler, coautora do estudo, “é melhor para o estudo de doenças complexas, nas quais os sítios genéticos relacionados à doença podem regular não apenas um gene ou processo, mas vários”.

Desenvolvimento Impulsionado por um Mecanismo

Dos cinco grupos genéticos que a equipe identificou, dois estão ligados ao mau funcionamento das células beta, embora cada um deles gere proinsulina – o precursor da insulina – em um grau diferente.

Os outros grupos estão todos ligados à resistência à insulina. No entanto, um é mediado pela obesidade, outro é mediado pela lipodistrofia (má distribuição de gorduras em todo o corpo) e o terceiro é mediado pelo metabolismo deficiente das gorduras no fígado.

Florez e colegas verificaram essas descobertas analisando dados relevantes coletados através do Consórcio de Mapeamento Epigenômico do National Institutes of Health (NIH), um banco de dados público acessível aos pesquisadores.

Os cientistas também analisaram informações coletadas de quatro diferentes grupos de pessoas diagnosticadas com Diabetes Tipo 2, calculando a pontuação de risco genético de cada pessoa para cada um dos cinco grupos de variações genéticas.

Quase um terço de todos os participantes pontuou muito para apenas um grupo, o que também sugeriu que, na maioria das pessoas, um único mecanismo pode facilitar o Diabetes Tipo 2.

“Os grupos do nosso estudo parecem recapitular o que observamos na prática clínica”, diz Florez, acrescentando: “Agora precisamos determinar se esses grupos se traduzem em diferenças na progressão da doença, complicações e resposta ao tratamento.”

Os autores do estudo também afirmam que o deles fornece uma visão geral mais detalhada dos fatores genéticos que fundamentam o desenvolvimento do Diabetes Tipo 2 em indivíduos diferentes.

“Este estudo nos deu a visão mais abrangente até hoje dos caminhos genéticos subjacentes a uma doença comum, que se não for tratada adequadamente pode levar a complicações devastadoras”, diz Udler.

Ela também aponta que os métodos usados no estudo recente “podem ajudar os pesquisadores a dar passos em direção à medicina de precisão também para outras doenças”.