A insulina experimental Icodec uma vez por semana (Novo Nordisk) reduz significativamente a A1c sem aumentar a hipoglicemia em pessoas com diabetes tipo 2 , sugerem os primeiros dados da Fase 3 de tal formulação de insulina. Os dados são de um dos seis testes do programa ONWARDS da empresa.
“A insulina uma vez por semana pode redefinir o gerenciamento do diabetes”, disse Athena Philis-Tsimikas, MD, que apresentou as descobertas em uma sessão durante a Reunião Anual de 2022 da Associação Europeia para o Estudo do Diabetes (EASD), que também incluiu um resumo dos relatórios anteriores. dados de primeira linha de outros estudos ONWARDS, bem como dados da fase 2 para a Insulina Basal Fc (BIF) investigacional da Lilly uma vez por semana.
Os dados da fase 2 para o icodec foram publicados em 2020 no New England Journal of Medicine e em 2021 no Diabetes Care , conforme relatado pelo Medscape Medical News .
A capacidade de reduzir o número de injeções de insulina basal de pelo menos 365 para apenas 52 por ano significa que a insulina uma vez por semana “tem o potencial de facilitar o início da insulina e melhorar a adesão e a persistência do tratamento no diabetes”, observou Philis-Tsimikas, vice-presidente corporativo presidente do Scripps Whittier Diabetes Institute, San Diego, Califórnia.
Solicitado a comentar, o consultor independente da indústria de diabetes Charles Alexander, MD, disse ao Medscape Medical News que os novos dados de PASSOS 2 de pacientes que mudam de insulina basal diária para uma vez por semana foram tranquilizadores em relação à hipoglicemia , pelo menos para pessoas com diabetes tipo 2 .
“Para o tipo 2, acho que há dados suficientes agora para se sentir confortável de que será bom, especialmente para pessoas que tomam [agonistas do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1)] uma vez por semana”.
No entanto, para o diabetes tipo 1 , a empresa relatou dados de primeira linha ONWARDS 6 no início deste ano, nos quais o icodec foi associado a taxas significativamente maiores de hipoglicemia em comparação com o degludec diário. “No tipo 1, mesmo as necessidades basais estão muitas vezes mudando. Esse tipo de pessoa gostaria de ficar longe de insulina uma vez por semana”, disse Alexander.
E ele observou que, para qualquer paciente que ajuste sua dose de insulina com frequência, “obviamente, você não poderá fazer isso com uma vez por semana”.
No ONWARDS 2, 526 adultos com diabetes tipo 2 foram randomizados para trocar sua insulina basal atual de uma ou duas vezes ao dia para icodec uma vez por semana ou insulina degludec (Tresiba) uma vez ao dia por 26 semanas. O estudo foi aberto, com uma meta de tratamento para glicose de 80-130 mg/dL.
Os participantes tinham níveis de A1c de 7,0% a 10,0% e também estavam tomando doses estáveis de outros medicamentos redutores de glicose não insulínicos. Mais de 80% estavam tomando metformina , um terço estava tomando um inibidor de SGLT2 e cerca de um quarto estava tomando um agonista de GLP-1 ou inibidor de DPP-4. Esses medicamentos foram continuados, mas as sulfonilureias foram descontinuadas nos 22% que tomaram no início do estudo.
A insulina basal usada na linha de base foi glargina U100 para 42%, degludec para 28% e glargina U300 para 16%”, então, uma apresentação muito típica de pacientes que vemos em nossas práticas hoje”, observou Philis-Tsimikas.
O desfecho primário, alteração na A1c desde o início até a semana 26, caiu de 8,17% para 7,20% com icodec e de 8,10% para 7,42% com degludec. A diferença de tratamento estimada de -0,22 pontos percentuais atendeu às margens tanto para não inferioridade ( P < 0,0001) quanto para superioridade ( P = 0,0028). Aqueles que tomaram icodec foram significativamente mais propensos a atingir um A1c < 7% em comparação com degludec, em 40,3% versus 26,5% ( P = 0,0019).
Os parâmetros de monitoramento contínuo da glicose durante as semanas 22-26 mostraram que o tempo na faixa de glicose de 70-180 mg/dL (3,9-10,0 mmol/L) foi de 63,1% para icodec e 59,5% para degludec, o que não foi significativamente diferente, relatou Philis-Tsimikas .
O peso corporal aumentou em 1,4 kg (3 lb) com icodec, mas diminuiu ligeiramente em 0,30 kg com degludec, que foi significativamente diferente ( P <0,001).
Quando perguntado sobre os resultados do peso corporal, Alexander disse: “É muito difícil dizer. Sabemos que a insulina geralmente causa ganho de peso. Um ganho de peso de 1,4 kg em 6 meses não é realmente surpreendente. Por que não houve com degludec, Não sei.”
Houve apenas um episódio de hipoglicemia grave (necessitando de assistência) no estudo no grupo degludec. As taxas de eventos hipoglicêmicos graves ou clinicamente significativos combinados (glicose < 54 mg/dL / <3,0 mmol/L) por paciente-ano exposto foram 0,73 para icodec versus 0,27 para degludec, que não foi significativamente diferente ( P = 0,0782). Achados semelhantes foram observados para hipoglicemia noturna.
Significativamente mais pacientes atingiram um A1c < 7% sem hipoglicemia significativa com icodec do que com degludec, em 36,7% versus 26,8% ( P = 0,0223). Outros eventos adversos foram equivalentes entre os dois grupos, relatou Philis-Tsimikas.
As pontuações no questionário de satisfação do tratamento do diabetes, que aborda conveniência, flexibilidade, satisfação e vontade de recomendar o tratamento a outros, foram significativamente maiores para o icodec do que para o degludec, em 4,22 versus 2,96 ( P = 0,0036).
“Para mim, este é um dos resultados mais importantes”, comentou ela.
Benefício no Diabetes Tipo 2, Potencial Preocupação no Diabetes Tipo 1
Os resultados de primeira linha do ONWARDS 1, um estudo de fase 3 de 78 semanas em 984 pessoas que nunca realizaram tratamento do diabetes tipo 2 e do ONWARDS 6, um estudo de 52 semanas em 583 pessoas com diabetes tipo 1, foram apresentados no início deste ano no American Associação de Diabetes (ADA) 81ª Sessão Científica.
No ONWARDS 1, o icodec alcançou não inferioridade à insulina glargina diária , reduzindo a A1c em 1,55 versus 1,35 pontos percentuais, com tempo de intervalo superior e sem diferenças significativas nas taxas de hipoglicemia.
No entanto, em ONWARDS 6, enquanto a não inferioridade na redução de A1c em comparação com o degludec diário foi alcançada, com reduções de 0,47 versus 0,51 pontos percentuais de uma A1c basal de 7,6%, houve uma taxa significativamente maior de hipoglicemia grave ou clinicamente significativa com icodec, em 19,93 versus 10,37 eventos por paciente-ano com degludec.
EASD 2022. Apresentado em 22 de setembro durante um simpósio.
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