FDA aprova Esparsentana para Proteinúria Relacionada à Nefropatia por IgA

O FDA concedeu aprovação acelerada para Esparsentana ( Filspar ) e abre uma nova guia ou janela para proteinúria na nefropatia por IgA, anunciou a Travere Therapeutics, marcando a primeira terapia não imunossupressora para esta rara condição .

Também conhecida como doença de Berger, a proteinúria na nefropatia por IgA é a principal causa de insuficiência renal devido à doença glomerular, e a esparsentana é especificamente indicada para reduzir a proteinúria em adultos com risco de progressão rápida da doença – geralmente aqueles com proteína na urina para creatinina proporção de 1,5 g/g ou superior.

A droga oral uma vez ao dia funciona visando seletivamente duas vias críticas na progressão da doença da nefropatia por IgA – endotelina-1 e angiotensina II.

Sustentando a aprovação está o estudo PROTECT de fase IIIabre em uma nova guia ou janela, que comparou 400 mg de esparsentana com 300 mg de irbesartana em 404 pacientes adultos com nefropatia por IgA e proteinúria persistente, mesmo com terapia com enzima conversora de angiotensina (ECA) ou bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRAs). Os pacientes em esparsentana alcançaram uma redução média de proteinúria de 50% sobre  e abre uma nova guia ou janela na linha de base versus uma queda de 15% em pacientes tratados com irbesartan após 36 semanas, atingindo o objetivo primário do estudo (P <0,0001).

“A aprovação de hoje do Filspari prepara o terreno para um novo padrão de tratamento para pacientes com nefropatia por IgA”, disse Brad Rovin, MD, do Wexner Medical Center da Ohio State University em Columbus e membro do comitê de direção do ensaio clínico PROTECT, em um comunicado. da farmacêutica.

“Uma alta proporção de indivíduos diagnosticados com esta doença não responde suficientemente ao tratamento padrão histórico, que tem sido terapias não indicadas para nefropatia por IgA”, acrescentou Rovin. “Como resultado, muitos pacientes lutaram para controlar sua doença e progrediram mais rapidamente para insuficiência renal”.

Ainda não foi estabelecido se esparsentana pode retardar o declínio da função renal em pacientes com essa condição, mas o estudo em andamento de 110 semanas medirá o efeito da droga na inclinação estimada da taxa de filtração glomerular em uma análise de desfecho confirmatória, com resultados esperados ainda este ano. Travere disse que a aprovação contínua do esparsentana pode depender desses resultados.

Os eventos adversos mais comuns observados em estudos clínicos de esparsentana incluíram edema periférico, hipotensão (incluindo hipotensão ortostática), tontura, hipercalemia e anemia.

O rótulo traz uma advertência em caixa sobre o risco de toxicidade embriofetal e hepatotoxicidade, e observa que o produto não deve ser usado em pacientes com aminotransferases elevadas (ou seja, três vezes acima do limite superior do normal). A esparsentana também é contraindicada para uso com BRAs, antagonistas dos receptores de endotelina e o inibidor de renina alisquireno.

As transaminases e a bilirrubina devem ser medidas antes do início do tratamento e, posteriormente, mensalmente durante o primeiro ano de tratamento com esparsentana, bem como a cada 3 meses a partir de então.

Travere disse que o tratamento estará disponível a partir da semana de 27 de fevereiro, sob um programa de estratégia de avaliação e mitigação de risco (REMS) . Abre em uma nova guia ou janela que descreve requisitos específicos para prescritores, pacientes e farmácias.

Esparsentana também está sendo estudado no estudo DUPLEX de fase III em andamentoabre em uma nova guia ou janelapara glomeruloesclerose segmentar focal após ensaio positivo de fase II DUETabre em uma nova guia ou janelaresultados divulgados em 2018.

Fonte: MedPage today – por Kristen Monaco 21 de fevereiro de 2023