FDA Aprova : Faricimabe para Degeneração Macular Relacionada à Idade Neovascular e Edema Macular Diabético

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou hoje o faricimabe ( Vabysmo , Genentech/Roche) para tratar o edema macular diabético (DME) e a degeneração macular relacionada à idade neovascular (nAMD).

Comparado com os medicamentos de fator de crescimento endotelial antivascular (VEGF) atualmente em uso, o faricimab requer, em média, menos injeções intravítreas, de modo que pode reduzir a carga tanto para os pacientes quanto para seus médicos, ao mesmo tempo em que obtém benefícios semelhantes ou maiores, dizem os pesquisadores.

“Eu acho que é emocionante”, disse Charles Wykoff, MD, PhD, primeiro autor de um artigo no The Lancet relatando resultados de 1 ano dos ensaios idênticos de fase 3 YOSEMITE e RHINE de faricimab em DME. “Eu gosto de mais ferramentas na caixa de ferramentas.”

Para nAMD, o FDA recomendou que o faricimabe seja administrado a cada 4 semanas para as primeiras quatro doses e, em seguida, a cada 8, 12 ou 16 semanas, dependendo da tomografia de coerência óptica (OCT) e da acuidade visual, por um ano.

Para DME, recomendou duas alternativas. A droga pode ser administrada a cada 4 semanas para as primeiras quatro doses, então, com base nas medições de OCT, o intervalo pode ser estendido em incrementos de 4 semanas (ou reduzido, se necessário, em incrementos de 8 semanas) por um ano. Alternativamente, faricimabe pode ser administrado a cada 4 semanas nas primeiras seis doses, depois em intervalos de 8 semanas, durante um ano.

Quase 80% dos pacientes que tomam faricimabe para DME e 70% daqueles que tomam faricimabe para nAMD foram capazes de passar 12 semanas ou mais entre as injeções, obtendo o mesmo benefício que os pacientes que tomam aflibercepte ( Eylea , Regeneron) a cada 8 semanas.

Ao alcançar melhorias equivalentes de acuidade visual em ambos nAMD e DME, os pacientes que tomaram faricimabe tiveram menos edema do que os grupos de controle que tomaram aflibercepte. Além disso, o perfil de segurança do medicamento foi comparável ao do aflibercepte; havia poucos sinais da perigosa inflamação intraocular que diminuiu o entusiasmo pelo brolucizumabe ( Beovu , Novartis), que também foi elogiado por sua durabilidade.

O faricimabe também se destaca por seu novo mecanismo de ação. Os outros medicamentos usados ​​em injeção intravítrea para tratar DMRI e DME – aflibercepte, brolucizumabe, ranibizumabe ( Lucentis , Genentech) e bevacizumabe ( Avastin , Genentech) – bloqueiam os VEGFs, que causam a formação de vasos sanguíneos em excesso. O faricimabe também bloqueia os VEGFs, mas, além disso, bloqueia a angiopoietina-2 (Ang-2), o que torna os vasos sanguíneos mais fracos.

Nos dois ensaios idênticos de DMRI, Tenaya e Lucerne, os pesquisadores designaram aleatoriamente 1.329 pessoas com DMRI para receber 6,0 mg de faricimabe ou 2,0 mg de aflibercepte por meio de injeções intravítreas administradas em intervalos fixos.

Depois de administrar quatro doses de carga com 4 semanas de intervalo, os pesquisadores avaliaram os pacientes que receberam faricimabe nas semanas 20 e 24. Aqueles que tinham doença ativa na semana 20 receberam uma dose então, e a cada 8 semanas depois disso. Aqueles com doença ativa que retornaram pela primeira vez na semana 24 receberam doses naquela semana e a cada 12 semanas depois disso. E aqueles que não tinham doença ativa na semana 20 ou 24 receberam doses a cada 16 semanas.

Quase metade das pessoas (45,7% em Tenaya e 44,9% em Lucerna) recebeu suas doses a cada 16 semanas. Cerca de um terço (34,0% em Tenaya e 32,9% em Lucerna) recebeu doses a cada 12 semanas.

Ao final de um ano, os ganhos na acuidade visual melhor corrigida (BCVA) foram quase os mesmos entre os grupos de faricimabe e aflibercepte. As reduções na espessura do subcampo central foram comparáveis.

Se os pacientes puderem obter o mesmo resultado com menos injeções, eles podem estar mais inclinados a retornar para todas as doses de que precisam e podem manter sua acuidade visual por mais tempo, disse Jeffrey Heier, MD, diretor de Retina Research da Ophthalmic. Consultores de Boston e primeiro autor do artigo The Lancet nAMD. “O que estamos procurando com o faricimabe é o potencial de ter os mesmos excelentes resultados anti-VEGF que esperamos, mas poder fazer isso com uma redução na carga de tratamento”, disse ele ao Medscape Medical News .

Isso poderia resolver a lacuna que surgiu para os outros medicamentos anti-VEGF entre os resultados observados em ensaios clínicos e os resultados observados no mundo real. “A carga de tratamento associada a essas muitas vezes não nos permite obter os resultados que vemos nos estudos de fase 3”, disse ele.

Caso contrário, os intervalos foram estendidos no braço de tratamento e extensão sempre que a espessura do subcampo central dos pacientes caísse abaixo de 325 μm. Cerca de metade dos pacientes (52,8% no YOSEMITE e 51,0% no RHINE) atingiram a dosagem a cada 16 semanas, e um em cada cinco (21,0% no YOSEMITE e 20,1% no RHINE) atingiu a dosagem a cada 12 semanas.

Este estudo não incluiu um braço de tratamento e extensão para aflibercepte. Mas em outros ensaios que usaram esse regime para o aflibercepte, cerca de um terço dos pacientes podem ficar 12 semanas ou mais entre os tratamentos, disse Jayanth Sridhar, MD, professor associado de oftalmologia clínica no Bascom Palmer Eye Institute em Miami, Flórida, que não participou dos julgamentos.

Por outro lado, as melhorias na espessura do subcampo central foram maiores para o faricimabe do que para o aflibercepte nos ensaios de DME. Por exemplo, no YOSEMITE, os pacientes que receberam faricimabe a cada 8 semanas perderam 206,6 μm, aqueles que receberam faricimabe no regime de tratamento e extensão perderam 196,5 μm e aqueles que receberam aflibercepte perderam 170,3 μm.

Em ambos os ensaios DME e nAMD, o número de eventos adversos oculares foi maior nos grupos de faricimabe do que nos grupos de aflibercepte, mas menos de 5% dos pacientes em qualquer um dos braços do estudo de qualquer um dos ensaios tiveram um problema ocular relacionado ao tratamento. evento adverso.

Trinta pacientes que tomaram faricimabe tiveram inflamação intraocular nos quatro ensaios em comparação com 12 dos pacientes que tomaram aflibercepte. Nenhum paciente apresentou vasculite retiniana . Três pacientes em uso de faricimabe tiveram oclusão da veia da retina, um teve oclusão da artéria da retina e um teve embolia da artéria da retina. Um paciente em uso de aflibercepte teve embolia da artéria retiniana.

Nos ensaios de DME, dois pacientes que tomaram faricimabe desistiram por causa de uveite.  Um apresentou uveíte e precipitados ceráticos associados à perda de acuidade visual melhor corrigida de pelo menos 30 letras ETDRS. Outro tinha uveíte e coriorretinite associada à perda de BCVA de pelo menos 15 ETDRS ou mais letras.

Os riscos do brolucizumabe não se tornaram evidentes nesta fase de seu desenvolvimento, então os médicos acompanharão de perto os dados pós-mercado e a maioria não fará do medicamento sua primeira escolha para começar, disse Sridhar. “Eu não acho que vamos começar com o tratamento de pacientes ingênuos ou mesmo aqueles pacientes que desejam estender imediatamente”, disse ele. “Queremos esperar alguns meses, para ter certeza de que não teremos problemas inesperados como houve com brolucizumabe”.

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