Três Dosagens Diferentes de Hidroclorotiazida Não São Melhores que o Placebo
O estudo NOSTONE mostrou que um diurético comum não ajudou muito a evitar cálculos renais recorrentes .
Durante um acompanhamento médio de 2,9 anos, a recorrência sintomática ou radiológica de cálculos renais ocorreu em 59% dos pacientes que receberam hidroclorotiazida (12,5 mg uma vez ao dia) e 59% daqueles que receberam placebo (razão de taxas [RR] 1,33, 95% CI 0,92-1,93), relatou Daniel Fuster, MD, do Bern University Hospital, na Suíça, e colegas.
Além disso, os pacientes que receberam doses mais altas de hidroclorotiazida também não apresentaram redução significativa na recorrência de cálculos renais, com taxas de 56% para aqueles que receberam uma dose de 25 mg (RR 1,24, IC 95% 0,86-1,79) e 49% com 50 dose de -mg (RR 0,92, 95% CI 0,63-1,36), eles detalharam no New England Journal of Medicineabre em uma nova guia ou janela.
O grupo de Fuster também não encontrou diferenças no desfecho primário quando dividido em subgrupos específicos, inclusive pelo número de cálculos renais nos últimos 10 anos, hipercalciúria basal, composição dos cálculos ou qualquer cálculo basal.
Em um editorial que acompanhaabre em uma nova guia ou janela, R. Todd Alexander, MD, PhD, da Universidade de Alberta, no Canadá, observou que o mais surpreendente sobre o estudo é que a hidroclorotiazida falhou em prevenir cálculos renais em pacientes com hipercalciúria e naqueles que tiveram apenas recorrência sintomática de cálculos.
“Esses resultados questionam o uso do que se tornou o tratamento médico padrão – agentes diuréticos tiazídicos e semelhantes – para reduzir o risco de recorrência de cálculos renais”, escreveu ele.
“É hora de novas terapias médicas mais eficazes, com menos efeitos colaterais, serem desenvolvidas para esse problema médico comum e caro”, acrescentou.
Eles esperavam que o diurético reduzisse a incidência de pedras nos rins, uma vez que essas drogas reduzem a excreção urinária de cálcio. Enquanto os participantes que tomaram hidroclorotiazida observaram diminuição da excreção urinária de cálcio, não houve redução nas taxas de supersaturação relativa da urina para oxalato de cálcio e fosfato de cálcio – o valor usado para prever o risco de cálculos renais contendo cálcio.
Não apenas o diurético diário não ajudou na prevenção de pedras nos rins, mas os pacientes que tomavam hidroclorotiazida também apresentaram uma taxa mais alta de vários eventos adversos. Especificamente, hipocalemia, gota, diabetes mellitus de início recente, alergia cutânea e níveis de creatinina plasmática superiores a 150% do nível basal foram todos mais comuns no grupo hidroclorotiazida do que no grupo placebo.
Dito isto, Alexander observou que pode ser muito cedo para que essas descobertas mudem a prática clínica ainda. Embora ele tenha elogiado o estudo por seu grande tamanho de amostra – 416 pacientes – ele ainda pode ter sido insuficiente para detectar diferenças na recorrência de cálculos entre os grupos de dosagem. Ele também criticou o estudo por não usar a excreção urinária de cálcio como parte dos critérios de inclusão.
O estudo 1:1:1:1 estratificou os participantes de acordo com o número de episódios de cálculos renais na história do paciente. A idade média foi de 49 anos, 80% eram homens e 99% eram brancos. Apenas um terço dos participantes teve quatro ou mais eventos de pedra nos últimos 10 anos. No início do estudo, a mediana da excreção urinária de cálcio foi de 244 mg/24 h, e 63% apresentaram hipercalciúria.
O julgamento foi financiado por uma bolsa da Swiss National Science Foundation e Inselspital.
Fuster relatou relações com Alnylam Pharmaceuticals, Boehringer Ingelheim, Kyowa Hakko Kirin e Otsuka America Pharmaceutical. Outros autores do estudo também relataram relações com a indústria.
Alexander relatou relacionamentos com Advicenne, Ardelyx e Ultragenyx Pharmaceutical.
Fonte Primária : Jornal de Medicina da Nova Inglaterra
Referência da Fonte:abre em uma nova guia ou janelaDhayat NA, et al “Hidroclorotiazida e prevenção da recorrência de cálculos renais” N Engl J Med 2023; DOI: 10.1056/NEJMoa2209275.
Fonte Secundária : Jornal de Medicina da Nova Inglaterra
Referência da Fonte:abre em uma nova guia ou janelaAlexander TR “Os tiazídicos reduzem o risco de recorrência de cálculos renais?” N Engl J Med 2023; DOI: 10.1056/NEJMe2300120.
Fonte: Por Kristen Monaco , redatora da equipe, MedPage Today 1º de março de 2023
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