Insulin Glargine/Lixisenatide vs. Insulin Glargine para Diabetes Tipo 2

Uma melhor compreensão das características clínicas do iGlarLixi vs. insulina glargina sozinha pode levar a uma terapia mais eficaz a ser implementada mais cedo e a menos complicações

O iGlarLixi é uma combinação de insulina glargina 100 unidades/ml, uma vez ao dia, titulável e com taxa fixada  (iGlar) e a lixisenatida agonista do receptor GLP-1 (lixisenatida, 33 lg/ml). Os ensaios trifásicos de três fases (LixiLan-L e LixiLan-O) mostraram que  a combinação em  comparação com qualquer componente sozinho apresenta maiores reduções na HbA1c e os pacientes tiveram maior probabilidade de atingir uma HbA1c <7,0%. Este estudo post hoc do estudo LixiLan-L analisou características da linha de base, controle glicêmico e resultados de segurança em participantes que receberam a dose máxima especificada no estudo (60 unidades/dia) de iGlarLixi ou iGlar vs. aqueles que receberam <60 unidades/dia. 

O  estudo LixiLan-L foi um estudo de fase 3, randomizado, aberto, de grupo paralelo. As características para atender aos critérios de elegibilidade foram: Diagnóstico de Diabetes Tipo 2 pelo menos um ano antes da triagem, uso de insulina basal por pelo menos seis meses antes da triagem e regime de insulina basal estável com doses de 15 a 40 unidades/dia (±20%) por pelo menos dois meses antes da visita de triagem. Após a fase inicial, os participantes que atenderam aos critérios de ter uma HbA1c entre 7 a 10%, glicemia de jejum <140 e uma   dose de iGlar de 20 a 50 unidades/dia foram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber iGlarLixi ou iGlar  por 30 semanas. 

O objetivo primário desta análise foi a alteração no A1c da linha de base para a semana 30. Os objetivos secundários foram glicemia de jejum, glicemia pós-prandial de 2 horas, peso corporal, proporção de participantes que atingiram a meta de A1C <7,0% e proporção de participantes que atingiram A1C <7,0% na semana 30, sem ganho de peso ou hipoglicemia. Os objetivos de segurança incluíram episódios de hipoglicemia, que incluíam sintomas de hipoglicemia e nível de glicose <70 mg/dL e incidência de distúrbios gastrointestinais. Após 30 semanas, 99 pacientes no   grupo iGlarLixi atingiram a dose máxima de 60 unidades/dia em comparação com 112 pacientes no grupo  iGlar grupo. As características que favoreceram a dose máxima foram pacientes de idades mais jovens, maior IMC, HbA1c, glicemia de jejum e dose de insulina em comparação com os participantes com menos de 60 unidades/dia. O grupo iGlar apresentou resultados semelhantes para características que favoreceram a dose máxima com a adição de pacientes com menor duração de diabetes. A única diferença significativa entre os grupos de dose foi IMC, que foi mais elevada no /60 unidades dia  iGlarLixi grupo vs 60 unidades/dia  iGlar  grupo (33,8 vs 32,3, respectivamente; p=0,0003). 

Os resultados do tratamento do estudo revelaram que os pacientes tratados com  iGlarLixi  vs.  iGlar  em ambos os grupos de doses apresentaram reduções significativamente maiores do HbA1c basal [-1,2% vs. -0,6% nos participantes que receberam <60 unidades/dia e -1,0% vs. -0,5 em participantes que recebem 60 unidades/dia, respectivamente (p<0,0001 para ambos)]. As reduções de HbA1c da linha de base foram semelhantes em relação às doses de tratamento. Os níveis finais de HbA1c foram significativamente mais baixos no grupo iGlarLixi vs. iGlar nos dois grupos de dosagem (<60 unidades/dia p<0,0001; 60 unidades/dia p=0,0003). 

Os níveis finais de HbA1c foram significativamente mais baixos nos participantes que receberam <60 unidades/dia nos dois grupos de tratamento (iGlarLixi  p=0,0009;  iGlar  p=0,0169). Mais participantes tratados com iGlarLixi  vs. iGlar em ambos os grupos de doses alcançaram A1C <7,0% sem ganho de peso ou hipoglicemia sintomática documentada (60 unidades/dia: p=0,0019; <60 unidades/dia: p=0,0007). A mudança da linha de base na glicose pós-prandial de 2 horas foi maior com o  iGlarLixi em  comparação com o iGlar  nos dois grupos de doses (p<0,0001 para as duas comparações). Os participantes tratados com  iGlarLixi  em ambos os grupos de dose mostraram uma diminuição no peso corporal na semana 30 em comparação com um ganho nos participantes em ambos os  iGlar grupos de doses (p=0,0003 para  iGlarLixi 60 unidades/dia vs. iGlar 60 unidades/dia; p<0,0001 para  iGlarLixi <60 unidades/dia vs.  iGlar <60 unidades/dia). Quinze por cento do grupo iGlarLixi alcançou a dose máxima sem atingir os níveis alvo de HbA1c em comparação com 23% no   grupo iGlar . 

Não houve diferença significativa entre a taxa de hipoglicemia sintomática documentada entre o iGlarLixi e o iGlar nos dois grupos de doses. No geral, menos participantes experimentaram eventos adversos gastrointestinais no grupo iGlar em comparação com os do grupo iGlarLixi (4,7% vs. 12,8% no grupo <60 unidades/dia, respectivamente; p = 0,0017; 0,9% vs. 11,1% nos 60). grupo unidades/dia, respectivamente; p=0,0016). A hipótese de que a terapia combinada do iGlarLixi seria mais eficaz do que o iGlar sozinho era verdadeira.  

Pontos Relevantes: 

• As características basais que foram preditores significativos de pacientes que atingiram 60 unidades/dia foram dose basal de insulina, IMC, idade e glicemia em jejum. 
• O iGlarLixi é mais eficaz na redução da HbA1c para <7,0% do que o iGlar. 
• Os episódios de hipoglicemia não foram significativamente diferentes para cada grupo de tratamento, independentemente da dosagem. 

O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do uso de esteroides anabolizantes em pacientes idosos. Características clínicas e resultados glicêmicos de pacientes com Diabetes Tipo 2 que necessitam de combinação de proporção fixa de insulina glargina/lixisenatida em proporção fixa ou insulina glargina no estudo LixiLan-L. Adv Ther. 2019 Sep; 36 (9): 2310-2326.

Fonte: diabetes in control, 18 de fevereiro de 2020.
Editor: David L. Joffe, BSPharm, CDE, FACA.
Autor: Antonio Bess, candidato farmacêutico D, Escola de Farmácia da Universidade Agrícola e Mecânica da Flórida.