Medicamentos para Diabetes ‘Melhores da Classe’ Comparados em Ensaio Frente a Frente

A Semaglutida oral ( Rybelsus , Novo Nordisk) reduziu a hemoglobina A1c mais do que a Empagliflozina ( Jardiance , Boehringer Ingelheim / Lilly) em uma comparação de medicamentos para diabetes tipo 2, frente a frente aberta ,publicada recentemente.

Os resultados do estudo PIONEER-2 foram publicados online no Diabetes Care .

A semaglutida, um agonista do receptor do peptídeo 1 do tipo glucagon 1 (GLP-1), está disponível como um injetável subcutâneo uma vez por semana desde dezembro de 2017; a versão oral, a primeira forma de comprimido de um agonista do GLP-1,foi aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA em setembro.

A empagliflozina é um inibidor oral do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) que está no mercado desde 2015.

Helena W. Rodbard, MD, diretora médica da Endocrine and Metabolic Consultants, Rockville, Maryland, e colegas compararam os efeitos dos dois agentes na A1c e no peso corporal em 26 e 52 semanas entre pacientes com diabetes tipo 2 no estudo financiado pela Novo Nordisk .

Após as 26a. semanas, a semaglutida oral reduziu A1c, mas não o peso corporal, significativamente mais do que a empagliflozina, mas em 52 semanas, o peso corporal também foi reduzido significativamente mais com o agonista do GLP-1, pelo menos por um cálculo.

Rodbard, que recebe financiamento da Novo Nordisk, disse ao Medscape Medical News :

“Ambos são ótimos medicamentos. O PIONEER-2 compara os dois melhores em suas classes . É um estudo muito interessante, comparando a dose mais alta de cada titulado. Nesse sentido,  é um estudo muito pertinente e importante … É muito emocionante ter muito a oferecer aos nossos pacientes “.

Ela continuou explicando que, embora “exista uma vasta experiência com semaglutídea injetável … muitas pessoas ainda têm reservas em termos de uso de drogas injetáveis”.

“Os endocrinologistas estão acostumados a instruir os pacientes sobre a injeção de medicamentos, mas para os cuidados primários e outros especialistas, é muito mais fácil prescrever um medicamento por via oral do que tentar ensinar aos pacientes que não estão familiarizados com as injeções a como se injetar”, disse ela.

“Eu acho que isso é uma forma de ” mudança comportamental ” , no sentido de que  deveria expandir o mercado de pessoas que estariam dispostas a tomar uma pílula, mas não querem tomar uma injeção, não importa quão simples seja o procedimento de injeção e com que freqüência eles precisem para tomá-lo, como uma vez por semana “, acrescentou.

Não há dados de eficácia da Semaglutide para Risco Cardiovascular

Solicitado a comentar, Cecilia C. Low Wang, MD, disse ao Medscape Medical News :

“O PIONEER-2 ajuda a responder a uma das principais perguntas sobre essas novas classes de terapias para diabetes tipo 2, que é a eficácia comparativa e a tolerabilidade geral do GLP- 1 agonistas versus inibidores de SGLT2 “.

“A redução da A1c e as alterações de peso foram resultados positivos para a semaglutida oral, e acho que este estudo mostra que, para pacientes que são capazes de tolerá-la, essa terapia pode trazer benefícios”, disse Wang, diretor da equipe de gerenciamento de glicose da Hospital da Universidade do Colorado, Aurora, e não participou do julgamento.

No entanto, ela também apontou:

“Infelizmente, não temos evidências de que a semaglutida oral seja preferível à empagliflozina em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida ou com alto risco cardiovascular”. 

O estudo de resultados cardiovasculares PIONEER-6 “foi projetado para mostrar não inferioridade e não superioridade, então agora sabemos que a semaglutida oral é segura em termos de risco cardiovascular, mas não temos evidências que demonstrem que reduz o risco cardiovascular”, enfatizou.

Isso contrasta com os dados de CVOT de vários outros agentes para diabetes tipo 2, incluindo empagliflozina no estudo EMPA-REG OUTCOME, que mostrou benefícios CV naqueles com alto risco.

“Portanto, em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida ou com alto risco cardiovascular, as evidências ainda apóiam o uso de empagliflozina ou outros agentes que demonstraram redução do risco CV em relação à semaglutida oral”, afirmou.

Superioridade para Semaglutida Oral em A1c

No novo estudo, 822 pacientes com diabetes tipo 2 não controlados com metformina foram randomizados para tratamento aberto uma vez ao dia com 14 mg de semaglutídea por via oral ou 25 mg de empagliflozina por 52 semanas. Duas estimativas foram usadas para avaliar a eficácia: política de tratamento, independentemente da descontinuação do medicamento ou medicamento de resgate e medicamento sem medicamento de resgate em todos os pacientes randomizados.

Após 52 semanas, 400 pacientes com semaglutida oral e 387 pacientes no grupo da empagliflozina completaram o estudo.

Em 26 semanas, houve reduções de A1c de 1,3 pontos percentuais para a semaglutida oral versus 0,9 pontos percentuais para empagliflozina, uma diferença significativa para não inferioridade e superioridade usando a primeira estimativa ( P <0,0001) e da mesma forma com a segunda, com reduções de A1c de 1,4 vs 0,9 pontos percentuais ( P <0,0001).

Reduções de A1c significativamente maiores com semaglutídea oral em comparação com empagliflozina também foram observadas na semana 52, usando as duas estimativas. E mais pacientes atingiram alvos predefinidos de A1c com semaglutida oral do que com empagliflozina nas semanas 26 e 52 ( P <0,0001).

Após 26 semanas, a perda de peso foi semelhante nos dois grupos, com –3,8 kg com semaglutídea oral versus –3,7 kg com empagliflozina ( P = 0,76) usando a estimativa da política de tratamento e –4,2 versus –3,8 kg ( P = 0,14) usando a estimativa do produto de teste.

Porém, após 52 semanas, a perda de peso foi significativamente maior no grupo semaglutídea oral com a estimativa do produto experimental (–4,2 vs –3,8 kg; P = 0,01), embora não a estimativa da política de tratamento (–3,8 vs –3,6 kg; P =. 62)

Como a semaglutida oral injetável associada a efeitos colaterais gastrointestinais

O número total de eventos adversos e a proporção de pacientes que relataram efeitos colaterais com os dois medicamentos foram semelhantes, e a maioria dos eventos foi leve a moderada. Os acontecimentos adversos graves ocorreram em 6,6% dos doentes que tomaram semaglutida oral versus 9,0% com empagliflozina.

O evento adverso mais comum com semaglutida oral foi náusea, que geralmente era leve a moderada e geralmente transitória; não mais que 10% dos pacientes apresentaram náusea em um dado momento.

Infecções fúngicas genitais femininas e masculinas leves a moderadas foram mais frequentes com empagliflozina (8,5% e 6,7%) do que com semaglutida oral (2,0% e 0%).

Os eventos adversos que resultaram na descontinuação do medicamento foram mais frequentes com semaglutida oral do que com a empagliflozina (10,7% vs 4,4%) e estavam relacionados principalmente a sintomas gastrointestinais (8,0% vs 0,7%). Nos dois grupos, as interrupções prematuras ocorreram principalmente nas primeiras 16 semanas de tratamento.

Rodbard e colegas concluem:

“Este estudo fornece uma comparação de duas classes de medicamentos cada vez mais usadas que são comumente adicionadas à metformina quando o controle glicêmico não é alcançado. A principal limitação do estudo foi o design do rótulo aberto”.

Diabetes Care. Publicado online em 7 de outubro de 2019. Resumo

Fonte: Medscape – Famacêuticos -Por: Miriam E. Tucker, 11 de novembro de 2019