Metformina: Seguro e Barato Previne Diabetes Tipo 2 há 15 Anos

A Metformina continua a reduzir a probabilidade de desenvolver Diabetes Tipo 2 entre aqueles com alto risco para ela em mais de 15 anos, particularmente entre aqueles com maior glicemia basal e mulheres com histórico de Diabetes mellitus Gestacional (DMG).

Os resultados do acompanhamento a longo prazo dos participantes no marco do Programa de Prevenção de Diabetes (DPP) foram recentemente publicados on-line em Diabetes Care pelo Grupo de Pesquisa do DPP.

O benefício da metformina na prevenção do diabetes foi observado na redução do risco relativo e absoluto e independentemente de o diagnóstico ser feito por teste oral de tolerância à glicose, glicemia de jejum ou HbA_1c (que foi analisado post-hoc porque a HbA_1c não era recomendada para diagnosticar diabetes quando o DPP começou).

“Seja qual for o método usado, você obtém esse benefício persistente e durável com a metformina. Para mim, essa é a mensagem mais importante”, disse o médico David M. Nathan, diretor do Centro de Diabetes do Massachusetts General Hospital, em Boston. Notícias em uma entrevista.

Ele acrescentou:

“Não são apenas 3 ou 10 anos, como relatamos antes, mas duram 15 anos. Esse é um efeito bastante poderoso”.

Barato, bem tolerado com efeitos poderosos, especialmente em subgrupos

“A metformina continua sendo um agente incrivelmente seguro e barato, que é bem tolerado pela maioria dos pacientes e é realmente uma das poucas drogas no mundo que faz sentido para a prevenção do diabetes, só porque sabemos muito sobre isso e usá-lo por tanto tempo. É por isso que nós o selecionamos em primeiro lugar”, explicou Nathan.

Além disso, a análise atual identificou dois grupos de pacientes de alto risco que experimentaram uma redução de risco ainda maior com a metformina: aqueles com medidas de glicose no sangue no extremo glicêmico mais elevado das faixas “pré-diabetes” e mulheres com história de DMG. “Isso não significa que os outros com pré-diabetes não se beneficiam, mas que alguns subgrupos têm ainda mais benefícios”, observou Nathan.

No entanto, ele enfatizou que o uso de metformina para a prevenção do diabetes é off-label e, como está fora de patente há mais de uma década, é improvável que qualquer empresa farmacêutica busque a indicação. Por outro lado, seu histórico de baixo custo e segurança o torna uma opção desejável como complemento às abordagens de estilo de vida.

“Há certamente uma resistência geral a tomar medicamentos para a prevenção de doenças. Mas, por outro lado, como isso é diferente de tomar estatinas ou medicamentos para pressão arterial para prevenir doenças cardíacas?”

“Isso realmente não é diferente de todo… Isso previne o diabetes, o que é importante porque leva à perda de visão, insuficiência renal, amputações e doenças cardíacas. Acho que poderíamos argumentar que prevenir ou retardar ou reduzir o risco de diabetes é, por si só, importante”.

Prevenção de diabetes vista aos 15 anos, independentemente do método analítico

No estudo DPP original, 3234 participantes com 25 anos ou mais de idade com alto risco de diabetes tipo 2 foram randomizados para modificação do estilo de vida intensivo, metformina ou placebo. Destes, 1073 participantes receberam metformina 850 mg duas vezes ao dia e 1082 receberam placebo mascarado.

Depois que o DPP terminou em 2001, todos os participantes receberam uma versão em grupo de baixa intensidade da intervenção de estilo de vida e aqueles que foram randomizados para metformina continuaram a tomá-lo durante o acompanhamento observacional, o Diabetes Prevention Program Outcomes Study (DPPOS).

Todos os participantes que desenvolveram diabetes durante o DPPO foram encaminhados de volta a seus médicos, e muitos desses pacientes foram novamente prescritos com metformina.Ao longo dos 15 anos de acompanhamento, a incidência de desenvolvimento de diabetes foi 17% menor entre aqueles no grupo original de metformina comparado com o grupo placebo (hazard ratio, 0,83), com uma diferença de taxa de 21,25 casos/100 pessoas-ano, e o diagnóstico foi baseado em um teste de tolerância à glicose em jejum e/ou duas horas.

Quando a HbA _1c foi utilizado para o diagnóstico, a metformina foi associada com uma redução de 36% do risco relativo (RR, 0,64) e uma diferença de taxa absoluta de 21,67 casos/100 pessoas-ano (todos estatisticamente significativos).

O efeito da metformina versus placebo não diferiu entre aqueles com HbA_1c basal abaixo de 6% (hazard ratio, 0,61 vs 0,63).

Mas entre aqueles com HbA_{1c de} 6,0% a 6,4%, a metformina impediu significativamente mais casos de diabetes em comparação com aqueles com HbA_1c abaixo de 6% (taxa de diferença, -3,88 vs -1,03 casos/100 pessoas-ano; P=0,001).

E para as mulheres com história de DMG, houve uma redução significativa de 41% no desenvolvimento de diabetes com metformina versus placebo (razão de risco, 0,59; P=0,03). Esta relação foi ainda mais forte pela diferença da taxa absoluta (–4,57 vs –0,38/100 pessoas-ano, respectivamente; P=0,01).

No entanto, para mulheres sem história de DMG, a diferença de 6% entre metformina e placebo não foi significativa (HR, 0,94).

Não houve grandes diferenças no efeito da metformina foram vistos pelo índice de massa corporal (IMC), e o benefício da metformina foi menor nos grupos etários mais velhos.

O rótulo da metformina será alterado?

Nathan observou que outro estudo realizado no Reino Unido, o Estudo de Redução da Glicose na Hiperglicemia Não-diabética (GLINT), está examinando se a metformina previne desfechos cardiovasculares em pessoas com alto risco de Diabetes Tipo 2. Os resultados são esperados para dezembro de 2024.

Mas mesmo que esse ensaio combinado com outros dados mostre benefícios adicionais pelo uso de metformina em pessoas com alto risco de desenvolver Diabetes Tipo 2, não há incentivo financeiro para qualquer empresa farmacêutica buscar uma mudança de rótulo pela Food and Drug Administration dos EUA ou qualquer outro órgão regulatório. corpo em todo o mundo.

No entanto, há outra avenida nos Estados Unidos: uma “petição do cidadão” ao FDA.

Este foi utilizado por três instituições acadêmicas e, em abril de 2016, a agência afrouxou as  restrições da doença renal crônica (DRC) à metformina, permitindo que fosse usada em pacientes com DRC moderada (30 a 60 mL/minuto/1,73 m²).

“Há um movimento sob os pés para fazer o mesmo para a metformina como um preventivo para o diabetes”, disse Nathan.

“O custo dos remédios está nas manchetes todos os dias. Aqui está uma droga genérica e incrivelmente barata que pode ser apropriada para reaproveitar… Se mais dados surgirem, pode ser exatamente o que as empresas farmacêuticas detestam – uma droga que custa 10 centavos uma pílula”.

No entanto, ele também advertiu, “lembre-se do que aconteceu com a aspirina… as drogas milagrosas ainda precisam de cuidadosa consideração dos dados”.

Durante o DPP e DPPOS, o Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK) dos Institutos Nacionais de Saúde forneceu financiamento para os centros clínicos e centro de coordenação para a concepção e realização do estudo e coleta, gestão, análise e interpretação dos dados. A Bristol-Myers Squibb e a Parke-Davis forneceram financiamento adicional e apoio material durante o DPP. A McKesson BioServices, o Matthews Media Group e a Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine prestaram serviços de apoio. Nathan relatou ter recebido financiamento de estudos da Alere, agora parte da Abbott. 

Diabetes Care. Publicado online em 15 de março de 2019. Texto completo

Fonte: Medscape- Diabetes e Endocrinologia – Por: Miriam E. Tucker, 02 de abril de 2019.