miRNA Pode Ajudar a Detectar Crianças Com Risco Genético Aumentado Para Diabetes Tipo 1

O microRNA (miRNA) pode ter utilidade como biomarcador de triagem para a estratificação de crianças com risco genético aumentado para diabetes tipo 1, de acordo com os resultados de uma investigação publicada no Diabetes Care .

Os pesquisadores analisaram se as alterações nos níveis de miRNA podem ser detectadas antes e durante a autoimunidade das ilhotas em amostras de sangue total de crianças com risco de diabetes tipo 1 conferido pelo antígeno leucocitário humano (HLA) no estudo de Previsão e Prevenção de Diabetes Tipo 1 (DIPP) (ClinicalTrials). .gov Identificador: NCT03269084 ).

Amostras de sangue total foram obtidas em vários momentos, e a correspondência caso-controle foi baseada no genótipo HLA-DQB1 , data e local de nascimento e sexo.

O sequenciamento de microRNA foi realizado em 87 amostras longitudinais de 4 indivíduos positivos para auto anticorpos múltiplos e indivíduos de controle negativos para auto anticorpos pareados.

A expressão diferencial entre as duas coortes foi testada com o uso de um modelo linear de efeitos mistos para cada miRNA. O miRNA mais significativamente regulado positivamente em pacientes foi hsa-miR-6868-3p ( P < 0,001), que não havia sido previamente associado ao diabetes tipo 1 e foi regulado positivamente antes da soroconversão.

O achado ( P <0,001) foi confirmado nestes e em 10 pares de caso-controle adicionais com o uso de sequenciamento de miRNA de 2 pontos de tempo antes da soro conversão (coorte de validação de sequenciamento de miRNA). A regulação positiva do microRNA foi confirmada com o ensaio quantitativo de reação em cadeia da polimerase em tempo real TaqMan em amostras de 29 pares de caso-controle, 14 dos quais foram incluídos na análise de sequenciamento de miRNA (validação TaqMan).

Uma forte correlação (r=0,75) foi encontrada entre os resultados de sequenciamento e TaqMan para a expressão de hsa-miR-6868-3p. Os dados do TaqMan revelaram maior expressão de hsa-miR-6868-3p nos indivíduos positivos para múltiplos auto anticorpos em comparação com os indivíduos de controle ( P <0,001) ao longo dos pontos de tempo, o que foi comparável ao resultado do sequenciamento de miRNA.

Os autores do estudo também testaram se o miRNA poderia distinguir os 29 indivíduos positivos para múltiplos auto anticorpos dos indivíduos controle antes da soro conversão. As alterações nos valores de expressão do ciclo de limiar calculados em relação a hsa-miR-191-5p foram ajustadas para o tipo HLA individual e placas TaqMan com o uso de um modelo linear. A área sob a curva característica de operação do receptor foi de 0,76, o que indicou que o miRNA pode ser um biomarcador de triagem para a estratificação de crianças com risco genético aumentado para diabetes tipo 1.

O miRNA é expresso no pâncreas, assim como no sangue, mama e cérebro, “apresentando uma possibilidade interessante de que sua regulação positiva em amostras de sangue de casos de crianças se origine do pâncreas e circule pelo sangue em condições inflamatórias”, de acordo com o pesquisadores. “É importante notar que esse miRNA também pode vir de linfócitos do sangue, dada sua expressão nessas células.”

O modelo atingiu uma sensibilidade maior de 0,86 em uma especificidade de 0,66, e não se sabe se a combinação de hsa-miR-6868-3p com outros miRNAs ou RNAs mensageiros (mRNAs) melhorará o desempenho do modelo preditivo.

O tamanho da amostra de 58 participantes representa uma limitação deste estudo, e os pesquisadores aconselham que os achados precisam ser validados em amostras de sangue total de uma população independente e preferencialmente maior.

“Também será interessante determinar se a expressão de miRNA se correlaciona com o tempo de soroconversão para doença clínica”, afirmaram os autores do estudo.

Referência

Suomi T, Kalim UU, Rasool O, et al. O diabetes tipo 1 em crianças com risco genético pode ser previsto muito cedo com um miRNA no sangue . Cuidados Diabéticos. Publicado on-line em 8 de fevereiro de 2022. doi:10.2337/dc21-2120

Fonte: Endocrinology Adviser – Por: Colby Stong , 17 de março de 2022

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