Novo Medicamento de Primeira Linha para Tratamento de DMT1

O estudo avalia o efeito da nova terapia adicional.

Atualmente, as opções de tratamento para Diabetes Tipo 1 são bastante limitadas.

Os cuidados habituais consistem em grande parte de regimes de insulina basais bolus tituladas individualmente.

Embora eficazes, existem riscos associados à titulação da insulina. Mais notavelmente, hipoglicemia e ganho de peso.

Subetta é uma droga que está atualmente passando por ensaios clínicos de fase 3 para o tratamento da tolerância
diminuída à glicose. Este medicamento antidiabético é uma mistura de anticorpos policlonais orais que exerce seu efeito estimulando a subunidade beta dos receptores de insulina, bem como a óxido nítrico endotelial (NO) sintase.

Ao ativar os receptores de insulina, o Subetta exerce o seu efeito antihiperglicémico principalmente estimulando a
absorção da glicose pelas células musculares.

Subetta também pode proporcionar um efeito protetor contra a disfunção endotelial através de sua estimulação da
NO sintase endotelial. Este estudo tem como objetivo determinar se o uso da Subetta como uma terapia adicional à insulina basal bolus apresentará qualquer benefício glicêmico adicional em pessoas que têm Diabetes Tipo 1.

A fim de determinar a causalidade, um estudo randomizado, duplo cego, controlado por placebo foi selecionado como o desenho do estudo. O desfecho primário do estudo foi a alteração na hemoglobina A1c (HbA1c) da linha de base.

Glicemia de jejum, doses de insulina, índice de massa corporal (IMC)/peso e segurança também foram monitorados durante o estudo.

Os pacientes foram considerados para inclusão se fossem mal controlados em um regime de insulina basal relativamente estável (HbA1c entre 7,0 e 10,0%).

Os critérios de exclusão foram um pouco mais extensos e incluíram:

1. Qualquer complicação micro ou macrovascular do Diabetes,
2. TFGe <60 ml/min/1,73m²,
3. Hipertensão não controlada,
4. Complicações graves de outras doenças,
5. História ou câncer atual,
6. História de cirurgia bariátrica,
7. História de pancreatectomia,
8. História de transplante renal,
9. Hipertrigliceridemia,
10. Gravidez ou amamentação.

Uma vez que os pacientes foram considerados elegíveis para inclusão, eles foram randomizados, via sistema interativo de randomização de resposta voz/web, para a intervenção (recebendo 1 comprimido de Subetta 4 vezes ao dia) ou o grupo controle (recebendo um placebo idêntico 4 vezes ao dia).

Durante todo o estudo, os participantes continuaram a terapia com insulina basal em bólus e foram instruídos a ajustar seu regime de insulina com base nas leituras iniciais de glicose no sangue. Os participantes foram avaliados fisicamente no início do estudo e em intervalos de 2 semanas durante as 36 semanas de duração do julgamento.

A HbA1c foi avaliada no início e depois novamente no final do ensaio, 3 meses (36 semanas) a partir da medição inicial. Dos 200 pacientes avaliados para inclusão, 151 foram considerados elegíveis e randomizados em seus respectivos grupos, alcançando um poder relatado de 80% para detectar uma diferença no desfecho primário. Características basais entre os grupos foram equivalentes. Para o desfecho primário, uma redução estatisticamente significativa na HbA1c foi observada no grupo de intervenção quando comparado ao grupo controle (-0,59 vs. -0,20 respectivamente, p=0,028).

Da mesma forma, houve uma diferença estatisticamente significativa na redução da glicemia de jejum, em favor do grupo de intervenção (-0,8 vs. 1,1 mmol/L para o grupo de intervenção e controle, respectivamente, p=0,029).
No entanto, não houve diferenças estatisticamente significativas nas doses de insulina, IMC/peso ou incidência
de eventos adversos relatados.

Os resultados deste estudo parecem indicar que Subetta pode fornecer efeito anti-hiperglicêmico adicional em pessoas que têm Diabetes Tipo 1 que é mal controlada pela terapia de insulina basal em bolus.

Embora as evidências fornecidas por este estudo apoiem a significância estatística desse benefício adicional,
a diferença é de apenas 0,39% de redução na HbA1c quando comparado ao grupo controle. Portanto, o significado clínico desta opção de tratamento precisaria ser determinado caso a caso,pesando os riscos e benefícios de cada tratamento.

Pontos Relevantes:
1. Subetta está em fase 3 de testes clínicos e está sendo revisado pelo FDA para aprovação.
2. Subetta parece oferecer um pequeno efeito adicional , mas estatisticamente significativo, na redução da glicose no sangue em pessoas com diabetes tipo 1 que não é tratada com regimes basais de insulina em bólus.
3. Subetta, como terapia adicional à insulina basal em bolus, não parece aumentar a probabilidade de eventos adversos significativos (por exemplo, hipoglicemia).

Referência:
Mkrtumyan, Ashot, et al. “Efficacy and Safety of Subetta Add-on Therapy in Type 1 Diabetes Mellitus: The Results of a Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial.” Diabetes Research and Clinical Practice, vol. 142, 2018, pp. 1–9., doi:10.1016/j.diabres.2018.04.044.

Fonte: diabetes in control,24 de novembro de 2018.
Editor: David L. Joffe, BSPharm, CDE, FACA.
Author: Michael Zaccaro, Pharm. D. Candidate 2019, LECOM School of Pharmacy.