Os Efeitos Cardiovasculares de Longo Prazo da Ertugliflozina no Diabetes Tipo 2

O Ertugliflozin compartilha os mesmos benefícios cardiovasculares e renais recentemente demonstrados por outros inibidores do SGLT-2? 

Ertugliflozin é o inibidor SGLT-2 mais recente aprovado pelo FDA. Estudos recentes, como o DAPA-HF e o ensaio EMPEROR-Reduced, demonstraram que os inibidores do SGLT-2 apresentam benefícios cardiovasculares significativos em pacientes com e sem diabetes tipo 2. Os inibidores do SGLT-2 agora são recomendados para adição à metformina em pacientes com diabetes tipo 2 e evidência de HFrEF ou CKD pela American Diabetes Association. Com o FDA agora exigindo que a avaliação da segurança cardiovascular seja incluída em estudos para novos agentes anti-hiperglicêmicos, o VERTIS CV analisou os efeitos renais e cardiovasculares de longo prazo da Ertugliflozina em pacientes com diabetes tipo 2. 

Este ensaio randomizado e controlado com placebo teve como objetivo mostrar que a ertugliflozina não era inferior ao placebo em relação ao estudo ‘endpoint primário s. O endpoint primário deste estudo foi um composto de MACE, incluindo morte por causas cardiovasculares, IM não fatal ou AVC não fatal. Os desfechos secundários críticos foram um composto de hospitalização por IC e morte por causas cardiovasculares e o resultado renal composto, incluindo terapia de substituição renal, duplicação da creatinina sérica ou morte por causas renais. Um teste de superioridade deveria ser realizado para os desfechos secundários críticos se a não inferioridade fosse comprovada no desfecho primário. Para serem incluídos no estudo, os pacientes com diabetes tipo 2 (A1c entre 7 e 10,5%) deveriam ter ≥ 40 anos de idade com doença cardiovascular aterosclerótica. Os pacientes foram excluídos se tivessem um eTFG <30 mL / min / 1,73 m 2 , uma história de cetoacidose diabética ou diabetes tipo 1. 

Os pacientes foram randomizados 1: 1: 1 para os braços do estudo que receberam 5 mg ou 15 mg de ertugliflozina ou placebo além da terapia padrão do paciente para diabetes. As características da linha de base foram equilibradas em todos os três braços. A duração média do estudo foi de 3,0 anos, com o período médio de acompanhamento de 3,5 anos. 

Um total de 8.246 pacientes foi inscrito no estudo, 5.499 pacientes nos braços combinados da ertugliflozina e 2.747 pacientes no braço placebo. O endpoint primário de MACE  foi alcançado em 11,9% dos pacientes nos braços de ertugliflozina combinados e 11,9% no grupo de placebo (HR 0,97; IC 95,6% 0,85 – 1,11; p <0,001), demonstrando não inferioridade. Na  análise de endpoints secundários compostos  , os pacientes no grupo da ertugliflozina tiveram um risco 12% menor de morte por causa cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca, embora não significativo (HR 0,88; IC 95,8%, 0,75-1,03; p = 0,11). Um risco 19% menor de desfechos renais compostos também foi observado nos braços de ertugliflozina combinados, embora não significativo (HR: 0,81, IC 95,8% 0,63-1,04). Dos endpoints secundários restantes, o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca foi 30% menor nos braços combinados de ertugliflozina, embora não tenha sido testado para significância estatística (IC de 95% 0,54-0,90). Na semana 18, os pacientes que tomaram ertugliflozina tiveram uma redução média mais baixa de A1c do que os pacientes no braço do placebo. Uma diferença média de -0,70% e -0,72% foi observada nos braços de ertugliflozina 5 mg e ertugliflozina 15 mg, respectivamente, e uma diferença de -0,22% foi observada em pacientes que receberam placebo. Os eventos adversos que levaram à morte ou à descontinuação permanente do regime do ensaio não diferiram significativamente entre os grupos. 

O ertugliflozin foi considerado não inferior ao placebo em relação ao MACE. Ainda assim, não mostrou superioridade em relação ao placebo na redução do risco de desfechos renais compostos ou desfechos cardiovasculares compostos de hospitalização por insuficiência cardíaca ou morte por causa cardiovascular. As possíveis explicações de por que a ertugliflozina não atingiu significância nos resultados secundários críticos incluem o aumento da intensidade das estratégias preventivas secundárias nos últimos anos e as diferenças entre os agentes da classe SGLT-2. Embora os resultados renais compostos não tenham sido alcançados, para outros agentes desta classe, cada ensaio teve definições diferentes para seus desfechos renais. Uma análise mais aprofundada pode ser feita modificando os desfechos renais para comparar melhor o resultado com outros inibidores do SGLT-2.  

Pontos Relevantes: 

• O ertugliflozin não foi inferior ao placebo em seus efeitos sobre MACE, incluindo morte por causas cardiovasculares, infarto do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal. 
• Não houve diferença nos resultados secundários críticos nos braços combinados de ertugliflozina e placebo. 
• Mais estudos podem ser realizados para comparar melhor os resultados renais do VERTIS CV aos de outros inibidores do SGLT-2. 

 Cannon, Christopher P. et al. ” Cardiovascular Outcomes With Ertugliflozin In Type 2 Diabetes”. New England Journal Of Medicine, 2020. Massachusetts Medical Society, https://doi.org/10.1056/nejmoa2004967. Accessed October 1, 2020. Society,  https://doi.org/10.1056/nejmoa2004967 . 

Destiny Reed, PharmD. Candidato, Florida A&M College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 

Fonte: diabetes.in. control , 13 de outubro de 2020