Os Novos Tratamentos COVID-19 São Mais Importantes Do Que Uma Vacina?

• A iniciativa ACTIV (Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines) é uma parceria público-privada através dos National Institutes of Health para apoiar uma estratégia de pesquisa coordenada para desenvolver tratamentos e vacinas COVID-19 promissores.
• O desenvolvimento de medicamentos COVID-19 pode ajudar as pessoas a viver mais e retardar a disseminação do vírus. Eles também podem ser usados ​​como tratamento profilático.
• Pessoas com COVID-19 grave são tratadas no hospital com medicamentos como remdesivir e dexametasona. No entanto, não existe um único tratamento para pessoas que apresentam sinais precoces ou sintomas leves de COVID-19.
• A produção de anticorpos monoclonais que visam especificamente o SARS-CoV-2 é cara e complicada. No entanto, cerca de 20 empresas estão trabalhando na criação desses medicamentos, e podemos esperar um tratamento eficaz até o final de 2020.
• O desenvolvimento de medicamentos COVID-19 para tratar pessoas com casos leves é crítico e pode ser mais importante do que o desenvolvimento de uma vacina, que provavelmente não protegerá a todos nem durará por longo prazo em um indivíduo.

Esta transcrição foi editada para maior clareza.

John Whyte, MD, MPH:

Bem – vindos a todos. Você está assistindo Coronavirus em contexto . Sou o Dr. Whyte, diretor médico da WebMD.

Você não pode ligar no noticiário e não ouvir sobre uma potencial vacina COVID. Deveríamos realmente falar mais sobre tratamentos potenciais? Essa é uma das estratégias mais eficazes para retornar a algum sentido de normalidade?

Para ajudar a fornecer respostas e percepções sobre o papel da terapêutica, perguntei ao Dr. Davey Smith, chefe da Divisão de Doenças Infecciosas e Saúde Global da UC San Diego em La Jolla, Califórnia. Dr. Smith, obrigado por se juntar a mim.

Davey Smith, MD: Obrigado por me receber, John.

Whyte: Quero começar falando sobre o estudo ACTIV . Os médicos sempre são bons para siglas, e eu quero acertar. ACTIV significa “Acelerando as intervenções terapêuticas e vacinas COVID-19”.

Smith : Correto.

Whyte: É uma parceria público-privada com o NIH?

Smith: Essa é uma boa pergunta. Portanto, existe um programa do governo dos EUA chamado Operation Warp Speed . Eles desenvolveram essa parceria público-privada que chamaram de ACTIV para desenvolver essas vacinas e tratamentos contra o coronavírus, basicamente como uma forma de disponibilizar ao público algumas boas vacinas e terapias com eficiência e rapidez.

Whyte: Você é um grande defensor da terapêutica, de que precisamos acelerar os tratamentos, assim como qualquer vacina potencial. Isso está certo?

Smith: Correto. Sou muito fã. Se pudéssemos obter uma vacina, seria absolutamente ótimo, mas também precisamos de terapias. Com base na nossa experiência com o HIV, sabemos que as terapias podem realmente ajudar as pessoas a viver mais, mas também podem ser usadas para controlar uma epidemia. Ambos diminuem a chance de alguém ficar doente e diminuem a chance de alguém espalhar o vírus. Esses tratamentos também podem ser usados ​​como profilaxia. Eles realmente podem ser ferramentas muito boas em nossa caixa de ferramentas para impedir a pandemia.

Whyte: Você acha que HIV / AIDS é uma boa comparação? Em muitos aspectos, isso também é terapia multidroga. Existem alguns dados preliminares que sugerem que a terapia com um medicamento não será suficiente para COVID.

Smith: Eu realmente não sei. Essas provas ainda precisam ser feitas. No ambiente hospitalar, provavelmente será necessário mais de um medicamento para tratar COVID. No ambiente ambulatorial, um medicamento pode ser suficiente.

Smith: No momento, quando alguém fica gravemente doente no hospital, temos algumas terapias que parecem ter um bom sinal de funcionamento, como remdesivir ou dexametasona. Há também um novo medicamento chamado baricitinibe que está sendo lançado.

Não temos um único tratamento para pacientes ambulatoriais antes de adoecerem. Eles têm COVID precocemente e alguns irão progredir para precisar de hospital, mas nós simplesmente não temos um tratamento para essas pessoas ainda. Essa é uma das razões pelas quais o ACTIV-2 está testando essas drogas.

Smith: No momento, estamos analisando medicamentos que foram feitos especificamente para atingir o SARS-CoV-2. Os primeiros a serem usados ​​são chamados de “anticorpos monoclonais”. Eles são anticorpos humanizados que são especificamente direcionados para SARS-CoV-2 e não são drogas reaproveitadas.

Whyte: Essas drogas são difíceis de fazer, não são? Existem desafios na fabricação. Às vezes, temos que nos preocupar com os possíveis efeitos colaterais, dada a resposta imunológica. Você pode nos dar uma introdução rápida sobre o papel dos anticorpos monoclonais?

Progredimos muito para descobrir como produzir com segurança esses anticorpos monoclonais agora. Estou muito otimista de que um ou mais deles estarão prontos para uso em breve no tratamento de COVID-19.

Whyte: vou colocá-lo um pouco em dúvida. O que significa “em breve”? Seis meses, um ano ou 3 meses? Qual é a sua melhor aposta?

Smith: dezembro. Minha melhor aposta é que, até o final do ano, teremos um novo anticorpo monoclonal muito bom que manterá as pessoas fora do hospital. Estou otimista e acredito nisso.

Whyte: Podemos levar a fabricação de anticorpos monoclonais ao nível de que precisamos?

Smith: Essa é uma boa pergunta. Precisamos realmente descobrir quanta capacidade cada uma dessas empresas tem para impulsionar a fabricação. A Operação Warp Speed ​​interveio para dizer: “OK, se encontrarmos um bom alvo, ele vai ajudar a impulsionar a fabricação também, especialmente para algumas dessas empresas menores que podem não ter os recursos para fazer isso.”

Whyte: Estou olhando algumas das informações sobre a velocidade da operação Warp. É interessante que você aponte como a Operação Warp Speed ​​também é sobre terapêutica, mas todas as novidades parecem girar em torno apenas do desenvolvimento de vacinas. Isso é um desserviço à inovação?

Smith: Não sei se é um desserviço, mas sei que todo o oxigênio da sala está sendo absorvido pelas vacinas contra o coronavírus. Eu entendo, porque falamos muito sobre vacinas em termos de que todos precisam tomar as vacinas contra a gripe e tem os antivaxxadores com sarampo e assim por diante. Achamos que ter uma boa vacina nos tirará da pandemia. Estou menos otimista nesse ponto.

Acho que também precisamos de tratamentos. A razão pela qual digo isso é que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA disse que aprovará uma vacina contra o coronavírus que funciona 50% das vezes. Se eu tomar uma vacina contra o coronavírus (o que farei se funcionar 50% das vezes) e depois for exposta no hospital, ainda tenho 50% de chance de ficar doente. Eu realmente preciso fazer uma terapia que me impeça de ficar doente e talvez morrer, mesmo se tivermos uma vacina que funciona 50% do tempo.

Smith: Isso mesmo; podem ser duas imunizações. Também não sabemos quanto tempo essa vacina pode durar. Em infecções regulares por coronavírus circulantes, sabemos que a imunidade diminui muito rapidamente. Não sabemos qual é a duração dessas vacinas que realmente funcionam. Se eu tivesse um tratamento, ficaria muito mais otimista em abrir negócios e assim por diante. Quando alguém fica doente, tenho algo que posso fazer por ele.

Eu sou um médico infectologista e vejo muitas pessoas com infecções por coronavírus que ficam muito doentes. Eu quero poder ajudá-los. Mas, no momento, realmente não tenho nada a oferecer a eles antes de entrarem no hospital.

Whyte: Se as pessoas não estão dispostas a tomar a vacina (por causa da preocupação de que foi apressado ou sobre sua segurança), então temos que estar desenvolvendo tratamentos concomitantemente, correto?

Smith: Correto. Falamos muito sobre imunidade de rebanho. Mas se você tem uma vacina que só funciona na metade das vezes, e apenas metade das pessoas a toma, você nunca terá imunidade suficiente em uma população para se livrar da epidemia disseminada com este vírus. Ainda precisamos de um tratamento, e é isso que o ACTIV-2 está fazendo. Nós realmente esperamos desenvolver um tratamento que possa manter as pessoas fora do hospital.

Whyte: Então, a terapêutica junto com a imunização é a verdadeira maneira de retornar a algum sentido de normalidade. Isso está certo?

Whyte: Por que não temos uma vacina contra o HIV? Temos esse compromisso com a COVID. As pessoas trabalham há 20 anos em uma vacina contra o HIV.

Smith: O HIV é um vírus muito diferente. Ele tem muito mais mutabilidade genética e sofre mutações muito melhores do que o coronavírus. Eu tenho algum ceticismo sobre as vacinas contra o coronavírus. Acho que talvez a primeira geração funcione um pouco, mas não muito bem. Eles podem ter alguns problemas de duração, que também é o que vemos com os problemas da vacina contra o HIV.

Whyte: Por que você tem esse ceticismo?

Smith: Porque eu sei que em infecções regulares por coronavírus, nossa imunidade diminui muito rapidamente. A outra coisa é que as pessoas que não têm infecção grave por SARS-CoV-2 – portanto, não contraem COVID e são assintomáticas – não as vemos desenvolvendo uma resposta imune.

Não tenho certeza de como uma vacina que basicamente introduz alguns antígenos virais para estimular uma resposta imune pode realmente gerar uma resposta imune durável. É com isso que estou preocupado.

Whyte: Dr. Smith, quero agradecer-lhe por dedicar seu tempo hoje para nos ajudar a educar sobre o que está acontecendo em termos de terapêutica, especialmente em relação às vacinas. Esperançosamente, teremos o cronograma que você está sugerindo.

Smith: Sim, realmente espero que sim. Muito obrigado por me permitir falar com você.

Whyte: Quero agradecer a todos por assistirem ao Coronavirus in Context .

Fonte: Medscape – Por: John Whyte, MD, MPH; Davey Smith, MD -6 de outubro de 2020