116.Recém-Descoberta de Célula Imune Híbrida Ligada ao Diabetes Tipo 1

As células B e T são os dois linfócitos conhecidos do sistema imunológico. Mas uma equipe liderada por pesquisadores da Universidade Johns Hopkins identificou um novo tipo de célula que se parece com um híbrido das duas principais células do sistema imunológico. E a rara “célula X imune” pode ter um papel fundamental no desenvolvimento do Diabetes Tipo 1.

Os cientistas sabem há muito tempo que o Diabetes Tipo 1 ocorre quando o sistema imunológico ataca erroneamente células beta produtoras de insulina no pâncreas. No entanto, o mecanismo subjacente no nível celular não estava claro.

A equipe acredita que as descobertas do que eles chamam de célula de duplo expressor (DE) – e uma proteína que produz – lançam alguma luz sobre o mecanismo e estabelecem as bases para o desenvolvimento de imunoterapias contra o Diabetes Tipo 1. Eles publicaram as descobertas na revista Cell.

“O que é único sobre a entidade que descobrimos é que ela pode atuar tanto como uma célula B quanto uma célula T”, disse em um comunicado o autor sênior do estudo e patologista da Johns Hopkins, Abdel-Rahim Hamad. “Isso provavelmente acentua a resposta auto-imune porque um linfócito está executando simultaneamente as funções que normalmente requerem as ações combinadas de dois.”

Normalmente, bactérias, vírus e outros invasores estrangeiros são processados ​​pela primeira vez por um glóbulo branco chamado célula apresentadora de antígeno (APC). Proteínas antigênicas são expostas na superfície de APCs e, em seguida, identificadas – e capturadas – por receptores de células T e receptores de células B que ativam células T e B, respectivamente.

Em comparação, as células DE expressam ambos os receptores, descobriu a equipe. Para confirmar suas características, os pesquisadores fizeram clones de células DE e descobriram que cada clone possuía ambos os receptores.

“É bem aceito que a insulina é vista como um antígeno pelas células T e que isso ocorre quando o hormônio é ligado a um local no APC conhecido como HLA-DQ8”, explicou Hamad. “No entanto, nossos experimentos indicam que é uma ligação fraca e não é susceptível de desencadear a forte reação imunológica que leva à Diabetes Tipo 1.”

Hamad e seus colegas notaram uma proteína codificada pelo receptor de células B presente na superfície da célula de DE. Chamada de peptídeo x-ld, a proteína pode substituir a insulina e se ligar tão fortemente ao DQ8 que pode provocar uma resposta de células T CD4 10.000 vezes mais forte, segundo a equipe, usando simulações de computador feitas por Ruhong Zhou e sua equipe no IBM Thomas J Centro de Pesquisas Watson.

Muitos métodos terapêuticos diferentes estão sendo examinados para tratar o Diabetes Tipo 1. Dentro do grupo de medicina regenerativa, pesquisadores da Universidade de Genebra recentemente converteram outras células pancreáticas em células beta produtoras de insulina. A Provention Bio está desenvolvendo uma vacina baseada na ideia de uma possível ligação entre as infecções por enterovírus e a doença auto-imune. E a Pfizer acabou de licenciar as terapêuticas de nanopartículas da AnTolRx projetadas para induzir a tolerância imunológica para evitar ataques às células beta.

A equipe de Hamad acredita que suas descobertas podem oferecer um biomarcador que ajuda a rastrear indivíduos em risco de desenvolver Diabetes Tipo 1. “Também é possível que este estudo possa estabelecer as bases para o desenvolvimento de imunoterapias que visem às células DE para eliminação ou alterem geneticamente os linfócitos de modo que eles não possam estimular uma resposta imunológica”, disse o coautor Thomas Donner em um comunicado.

Fonte: Fierce Biotechde. Por Angus Liu, 30 de maio de 2019.