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Um estudo recente diz que o tratamento direcionado pode prevenir a hipoglicemia em pacientes com hiperinsulinismo (HI) e impedir a remoção do pâncreas, um tratamento padrão existente para HI grave.
Pesquisadores do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) descobriram que a Exendina-(9-39), que bloqueia o receptor GLP-1, é bem-sucedida na prevenção da hipoglicemia induzida por jejum e proteína em crianças com HI, uma doença genética quando o pâncreas produz muita insulina.
A autora sênior do estudo Diva D. De León-Crutchlow, MD, Chefe da Divisão de Endocrinologia e Diabetes e Diretora do Centro de Hiperinsulinismo Congênito do Hospital Infantil da Filadélfia, disse:
“Atualmente existem muito poucos tratamentos médicos para HI, e esses tratamentos são de eficácia limitada, mas também estão associados a efeitos colaterais significativos.”
“Estamos muito entusiasmados com este estudo porque, ao visar a fisiopatologia subjacente, a Exendina-(9-39) oferece vantagens terapêuticas potenciais sobre as terapias atualmente disponíveis para HI, o que pode fazer uma enorme diferença na vida das crianças que cuidamos”.
A causa mais proeminente de hipoglicemia persistente em lactentes e crianças é a HI congênita. Apesar de metade dos casos de HI não ter causa genética, a forma mais comum e grave de HI é devido a uma mutação nos genes “que codificam as duas subunidades do canal de potássio sensível ao ATP da célula beta”, que é uma forma do doença conhecida como KATPHI.
Pacientes com KATPHI tornam-se hipoglicêmicos em jejum e após uma refeição rica em proteínas. Isso provavelmente se deve à “glutamina na proteína estimulando a amplificação da sinalização do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) na célula beta”.
Os pesquisadores do CHOP descobriram anteriormente que a administração de Exendina-(9-39), bloqueando o receptor GLP-1, por meio de uma infusão intravenosa, aumentava significativamente os níveis de glicose em jejum em adolescentes e adultos com KATPHI. Os pesquisadores também demonstraram que o agente inibe a secreção de insulina em modelos da doença KATPHI. Ambas as descobertas indicaram que a inibição da sinalização de GLP-1 pode ser uma maneira eficaz de controlar o HI.
Devido aos resultados de estudos anteriores, os pesquisadores testaram a Exendina-(9-39) em crianças mais novas com HI para avaliar se a droga produziria sucesso semelhante durante o jejum e após uma refeição.
O estudo envolveu 16 participantes de 10 meses a 15 anos de idade com hipoglicemia persistente devido a HI e KATPHI geneticamente confirmado. Um participante apresentou sintomas consistentes com KATPHI, mas sem confirmação genética.
Os participantes receberam uma infusão de seis horas de três doses diferentes de Exendina-(9-39) após jejum de cerca de 12 horas e os resultados foram comparados aos de uma solução salina controle.
Oito participantes então receberam a dose mais alta de Exendina-(9-39) ou uma solução salina de controle durante um teste de tolerância a uma refeição mista e um teste de tolerância a proteína oral.
Os achados mostraram que:
- A Exendina-(9-39) resultou em uma redução de 76% na probabilidade de hipoglicemia em jejum no grupo de dose média e em 84% no grupo que recebeu a dose mais alta.
- A administração de Exendina-(9-39) durante o desafio proteico resultou em uma redução de 82% na probabilidade de hipoglicemia.
- O grupo de dose média demonstrou um aumento de 20% na glicemia de jejum.
- A dose mais alta resultou em um aumento de 28% na glicose após uma refeição e um aumento de 30% na glicose após um desafio de proteína.
O estudo observou:
“Embora o efeito da Exendina-(9-39) na glicemia de jejum pareça ser mediado pela supressão da secreção de insulina, o efeito na hipoglicemia induzida por proteínas pode ser mediado pelo aumento mediado pela Exendina-(9-39) em glucagon, sugerindo que o tratamento pode induzir múltiplos mecanismos de controle de açúcar no sangue”.
O Dr De León-Crutchlow concluiu:
“Este estudo é mais uma evidência que apoia o uso de Exendina-(9-39), que recebeu a designação de terapia inovadora para o tratamento de HI, e estamos ansiosos para mover essa terapia para uma fase 3 de julgamento.”