Uma Revisão dos Riscos Genéticos no Diabetes Tipo 1

Sua origem ancestral determina seu risco de desenvolver diabetes tipo 1? 

Estudo examina riscos genéticos no diabetes tipo 1 para diferentes populações.

O diabetes tipo 1 é devido à destruição imunológica das células beta do pâncreas. O diabetes tipo 1 em si não é necessariamente herdado, mas sim a predisposição genética ou a tendência para o desenvolvimento do diabetes tipo 1 que é herdada. A predisposição genética combinada com fatores imunológicos e possivelmente ambientais contribuem para a destruição das células beta e são considerados os principais fatores de risco para o desenvolvimento da doença. 

Pessoas com certos tipos de antígenos leucocitários humanos (HLA) como DR3 ou DR4 têm uma tendência genética aumentada de desenvolver diabetes tipo 1, e cerca de 95% dos pacientes com diabetes tipo 1 apresentam esses tipos específicos de HLA. Os caucasianos de ascendência do norte da Europa são conhecidos por serem a população de maior risco no desenvolvimento desta doença, mas dados recentes mostraram que nos EUA, pessoas de ascendência africana e hispânica apresentam a maior taxa do diabetes tipo 1, e isso significa que a maioria ou todos os grupos étnicos são vulneráveis. Este estudo concentrou-se na realização de análises genéticas do risco do diabetes tipo 1 na população de ascendência africana e no desenvolvimento do escore de risco genético do diabetes tipo 1 com uma comparação com o escore de risco genético de ancestralidade europeia. Um escore de risco genético é usado para prever características ao considerar a variação em múltiplas variantes genéticas.

Os pesquisadores deste estudo coletaram amostras de DNA e dados de indivíduos de ascendência africana, conforme determinado pelo Consórcio de Genética do Diabetes Tipo 1 (DM1CG), e de várias fontes como o estudo SEARCH for Diabetes in Youth, Genetics of Kidneys in Diabetes (GoKinD). Barbara Davis Center (BDC), Consórcio para Avaliação Longitudinal de Afro-Americanos com Artrite Reumatoide Inicial (CLEAR) etc. Todas as amostras de DNA coletadas receberam aprovação e consentimento informado. ImmunoChip (Illumina) foi então usado para genotipagem e os procedimentos recomendados foram seguidos de acordo. A imputação de alelos de antígeno leucocitário humano clássico foi baseada no painel de referência do polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) T1DGC que incluiu 5.196 indivíduos não relacionados de diversos ancestrais (4.323 europeus, 251 africanos, 608 asiáticos, e 14 “outros”) com ambos os genótipos de antígeno leucocitário humano e ImmunoChip. Os SNPs associados ao risco de diabetes tipo 1 foram a base para o escore de risco genético de ascendência africana, que foi calculado como a soma ponderada da contagem de alelos.

A análise foi finalmente feita usando SNPs ImmunoChip em 3.949 indivíduos de ascendência africana, dos quais 1.021 tinham diabetes tipo 1, com 2.928 no grupo controle. Comparações feitas entre os SNPs de ascendência europeia e os SNPs de ancestralidade africana mostraram que o SNP mais importante nos participantes de ascendência africana é diferente daquele dos participantes de ascendência europeia. Apesar dessa diferença observada, um subgrupo de SNPs confiáveis ​​para diabetes tipo 1 com ascendência europeia também mostrou forte evidência de associação na população de ancestralidade africana. O SNP rs3842727 é o SNP mais associado em ascendência africana, que é altamente correlacionado com o rs689 em ambos os ancestrais europeus e ancestrais africanos. Diferentes associações de HLA com diabetes tipo 1 de ascendência africana foram identificadas e incluem vários alelos HLA, haplótipos HLA. Novas associações signi fi cativas para os alelos HLA-A, HLA-B e HLA-C com diabetes tipo 1 em populações de ancestralidade africana também foram identificadas. O HLAB * 57: 03 é um alelo específico para a África e descobriu-se que é protetor contra o risco de diabetes tipo 1. Também foi notado que o escore de risco genético de diabetes tipo 1 nas populações de ascendência africana refletia uma sobreposição com a da população de ascendência européia.

O estudo sugere que o escore de risco genético para diabetes tipo 1 poderia fornecer mais poder preditivo para ajudar na identificação do risco da doença, e isso é vantajoso, pois inclui SNPs que categorizam outros alelos de risco HLA significativos e SNPs não HLA. O aumento da capacidade de identificar indivíduos com risco aumentado facilita o diagnóstico precoce, a educação do paciente e o melhor gerenciamento do diabetes tipo 1, especialmente em crianças em risco. Historicamente, as crianças de ascendência europeia são conhecidas por estar em maior risco de desenvolver esta doença, mas estudos recentes estão mostrando que pessoas de outras ascendências estão tendo diabetes tipo 1 em uma taxa crescente.

Pontos Relevantes:

• Usar uma classificação de risco genético para fazer previsões para indivíduos em risco de diabetes tipo 1 pode melhorar o tratamento e os resultados da doença.
• Crianças de origens ancestrais que não sejam de ascendência européia também estão predispostas a desenvolver diabetes tipo 1.
• O diagnóstico precoce e a educação do paciente ainda são muito importantes no controle e nos resultados do diabetes tipo 1.

Referência para “Uma Revisão dos Riscos Genéticos no Diabetes Tipo 1”:

Onengut-Gumuscu, Chen, Robertson, et al. “Risco de Diabetes Tipo 1 em Participantes de Religião Africana e Utilidade de um Escore de Risco Genético Específico para Ancestrais” Diabetes Care 2019; 42: 406–415 | https://doi.org/10.2337/dc18-1727

Fonte: Diabetes in Control , 24 de agosto de 2019