Liraglutida aumenta o controle glicêmico em adolescentes com mais de 52 semanas

BALTIMORE – Liraglutide (Victoza) adicionado à metformina, com ou sem insulina basal, melhorou significativamente o controle glicêmico em adolescentes com diabetes tipo 2 versus placebo, de acordo com os resultados do estudo Ellipse.

Em uma amostra de 134 crianças (10-17 anos), a liraglutida mais metformina demonstrou uma redução de 0,64 ponto percentual nos níveis médios de hemoglobina glicada na 26ª semana versus 0,42 ponto percentual no placebo (diferença -1,06, IC 95% -1,65 a -0,46 , P<0,001), relatou William Tamborlane, MD, da Yale University em New Haven, Connecticut, e colegas.

Os níveis plasmáticos de glicose em jejum também diminuíram em 26 semanas e 52 semanas versus placebo, e mais pacientes no grupo liraglutide versus placebo atingiram níveis de hemoglobina glicada <7% (63,7% vs 36,5%, respectivamente), escreveram no New England Journal of Medicine. . Os resultados foram apresentados simultaneamente na reunião anual das Sociedades Acadêmicas Pediátricas.

No entanto, “Esta eficácia veio à custa de um aumento da frequência de eventos adversos gastrointestinais”, observaram os autores.

“O primeiro e único medicamento formalmente testado em crianças com diabetes tipo 2 foi metformina, e esse estudo terminou em 1999 … o artigo que foi publicado com os resultados foi em 2002”, disse Tamborlane ao MedPage Today. “Quando você liga a TV, há propagandas de Invokana [canagliflozin] e Victoza, e todas essas drogas para diabetes tipo 2, mas nenhuma delas foi testada com sucesso em crianças”.

A Associação Americana de Diabetes recomenda que crianças assintomáticas com diabetes tipo 2 que têm níveis de HbA1c <8,5% recebem metformina como tratamento de primeira linha. Se os pacientes tiverem uma glicemia> 250 mg / dl ou níveis de HbA1c ≥ 8,5% e sofrerem de perda de peso, as diretrizes recomendam insulina adicional. Mas se esses dois agentes farmacológicos falharem, há poucas opções disponíveis.

Ao contrário da insulina, que pode causar ganho de peso, a liraglutida também pode ajudar na perda de peso, disse Mary Ellen Vajravelu, do Hospital Infantil da Filadélfia, que não esteve envolvida neste estudo. Ela acrescentou que seria interessante ver se um agonista do receptor de GLP-1 uma vez por semana poderia alcançar um perfil semelhante de eficácia e segurança nessa população.

Um número similar de pacientes em Ellipse experimentou eventos adversos (EAs) entre grupos, embora a taxa de eventos adversos por 1 paciente-ano de exposição tenha sido maior no grupo liraglutida versus placebo (7,1 vs 5,4, risco relativo 1,05, IC 95% 0,90- 1,22), relataram os autores.

Estes eram principalmente de natureza gastrointestinal, com pacientes recebendo liraglutida mais comumente experimentando vômitos (25,8%), náuseas (28,8%), diarréia (22,7%) e dor de cabeça (21,2%).

Um “achado inesperado” foi que nenhuma diferença foi observada no escore z do IMC entre os grupos placebo e placebo (diferença -0,05, IC95% -0,15 a 0,06, P = 0,39), embora “o fato de que algumas crianças provavelmente ainda estivessem crescendo pode explicar os achados “, relataram os autores.

No ensaio, 66 pacientes no braço ativo iniciaram liraglutida em uma dose de 0,6 mg por dia, que foi aumentada em incrementos de 0,6 mg por semana ao longo de um período de escalonamento de dose de 3 semanas para um máximo de 1,8 mg por dia. No entanto, pacientes com glicose plasmática em jejum ≤ 110 mg / dL nos três dias consecutivos antes de retornar para outra dose não aumentaram sua dose.

Se os pacientes receberam insulina basal, ela foi reduzida em 20% quando os pacientes iniciaram o estudo, mas poderiam retornar ao nível basal após o período de aumento da dose.

Crianças com IMC> percentil 85 que estavam sendo tratados apenas com dieta e exercícios foram incluídas se seus níveis de hemoglobina fossem de 7% a 11%. Crianças em uso de metformina foram incluídas se seus níveis fossem de 6,5% a 11%, independentemente de estarem ou não em uso de insulina. Eles foram excluídos se tivessem um nível de peptídeo C em jejum <0,6 ng / mL, diabetes tipo 1 ou história familiar de câncer de tireoide medular ou neoplasia endócrina múltipla 2, observaram os autores.

Os adolescentes envolvidos no estudo também precisaram ter um nível de glicose plasmática em jejum de 126 mg e 220 mg / dL, além de uma dose estável de metformina entre 1.000 e 2.000 mg por dia por pelo menos 8 semanas, acrescentaram.

Para a população total de pacientes, a idade média foi de 14,6 anos e a média do IMC foi de 33,9. Cerca de 62% da amostra era do sexo feminino, 65% eram brancos e a maioria dos participantes residia na América do Norte (47%) e na Europa (34%), embora crianças de 25 países tenham sido incluídas, relataram os autores.

Os pacientes foram descobertos às 26 semanas e o estudo continuou como um estudo off-label, no qual cerca de 81% do grupo do liraglutida e 77% do grupo placebo completaram o tratamento para 52 semanas. Aqui, a eficácia do liraglutida persistiu, com uma diferença de -1,30 pontos percentuais (IC 95% -1,89 a -0,70) em 52 semanas observadas entre os grupos, acrescentaram.

No momento da conclusão do estudo, cerca de 50% dos pacientes receberam a dose máxima de liraglutida, o que potencialmente limitou os achados, e pode indicar que o cronograma de aumento da dose foi muito rápido, observou o grupo de Tamborlane. Limitações adicionais do estudo incluíram o longo período de recrutamento e a diversidade “um tanto limitada” entre os participantes.

ULTIMA ATUALIZAÇÃO 05.01.2019

Fonte: Por Elizabeth Hlavinka, redatora do M