Um novo estudo encontrou um mecanismo semelhante a um prion que impulsiona o Diabetes Tipo 2.
Embora o Diabetes Tipo 2 afete mais de 420 milhões de pessoas em todo o mundo, suas causas permanecem em grande parte desconhecidas. No entanto, um novo estudo descobriu um novo mecanismo que pode impulsionar a doença. A descoberta poderia mudar a forma como abordamos a Diabetes Tipo 2, tanto da perspectiva da pesquisa quanto do ponto de vista terapêutico.
Mais especificamente, o estudo investiga a possibilidade de que o diabetes tipo 2 possa ser causado por uma má administração da proteína do polipéptido amilóide islâmico (IAPP).
A pesquisa foi liderada por Claudio Soto na McGovern Medical School em Houston, TX, que faz parte do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em Houston.
Os resultados, publicados no The Journal of Experimental Medicine, mostram que o Diabetes Tipo 2 compartilha semelhanças com um grupo de doenças neurodegenerativas transmissíveis conhecidas como “doenças priônicas”.
Exemplos de tais doenças incluem encefalopatia espongiforme bovina – popularmente conhecida como “doença de vaca louca” — ou seu equivalente humano, doença de Creutzfeldt-Jakob.
IAPP em Diabetes Tipo 2
Pesquisas anteriores mostraram que até 80% de todos os pacientes com Diabetes Tipo 2 têm uma acumulação de IAPP nas ilhotas do pâncreas. Estes são pequenos grupos de células dentro do pâncreas, que contêm, entre outras células, células beta produtoras de insulina.
IAPP é um hormônio peptídico que é segregado em conjunto com insulina pelas células beta pancreáticas. Embora o efeito deste IAPP excessivo na Diabetes Tipo 2 não seja totalmente conhecido, acredita-se que danifica as células beta, impedindo-as de produzir a insulina que o corpo precisa para baixar os níveis de açúcar no sangue.
Os pesquisadores levantaram a hipótese de que um erro de IAPP poderia ser o que faz com que as células beta parem de produzir insulina no Diabetes Tipo 2. Esse mecanismo de misfolding de proteína caracteriza uma série de distúrbios neurodegenerativos, incluindo doenças priônicas.
Examinando o mecanismo de “prion-like“
As doenças de Prion recebem seu nome da acumulação excessiva de uma forma anormal de uma proteína chamada prion – ou seja, uma proteína celular que ocorre naturalmente no organismo. Esta forma anormal da proteína prion é gerada através de um mecanismo chamado misfolding. Normalmente, as proteínas ganham sua forma funcional através de um processo chamado de dobramento.
Mas, quando eles não se dobra corretamente, ou “misfold” estas proteínas se juntam, formando agregados tais como os encontrados em doença de Alzheimer, doença de Parkinson, doença de Huntington e outras doenças neurodegenerativas.
Além disso, em algumas dessas doenças, algumas das proteínas dobradas podem atuar como “sementes” que desencadeiam outras proteínas para dobrar mal. Nessas doenças, as sementes – ou prions anormais – podem transmitir de uma pessoa, ou animal, para outra.
O mecanismo parecido com “prion” pode causar Diabetes
Para sua pesquisa, Soto e sua equipe projetaram um modelo com camundongos em que os pâncreas dos camundongos foram geneticamente modificados para expressar IAPP humano.
Eles injetaram IAPP mal encaminhado para esses camundongos e descobriram que desencadeou a formação de depósitos de proteínas ou agregados nos pâncreas dos camundongos.
Além disso, os camundongos desenvolveram sintomas de Diabetes Tipo 2 dentro de semanas após a injeção de IAPP: Eles perderam células beta e apresentaram níveis elevados de açúcar no sangue.
Além disso, os pesquisadores examinaram o efeito do IAPP recusado em culturas de ilhotas pancreáticas, retiradas de seres humanos saudáveis. Lá, também, o IAPP falido de forma incorreta desencadeou a formação de grandes agregados de IAPP.
Por conseguinte, parece que o IAPP incorreto pode, de fato, gerar agregados de forma semelhante aos distúrbios prión infecciosos.
Embora tenham havido numerosos casos de pacientes que desenvolveram Diabetes Tipo 2 após o transplante de órgãos, os autores advertem contra “saltar” para conclusões.
“Considerando a natureza experimental dos modelos e condições utilizados neste estudo, os resultados não devem ser extrapolados para concluir que o Diabetes Tipo 2 é uma doença transmissível em seres humanos sem estudos adicionais”, adverte Soto.
Ele ainda comenta sobre o significado das descobertas, dizendo: “Até agora, este conceito não foi considerado. Nossos dados, portanto, [abre] uma área inteiramente nova de pesquisa com profundas implicações para a saúde pública”.
“Talvez mais importante do que uma transmissão interindividual putativa, o mecanismo semelhante a prion pode desempenhar um papel fundamental na disseminação da patologia de célula a célula ou ilhota para ilhota durante a progressão do Diabetes Tipo 2″. Por: