Fonte: Medical News Today, por Tim Newman  :18/01/2018

Uma família de proteínas relacionada à longevidade foi examinada detalhadamente pela primeira vez. A nova visão pode ajudar a criar tratamentos inovadores para uma série de doenças, incluindo alguns tipos de câncer, obesidade e diabetes.

Há décadas, uma família de moléculas chamadas proteínas Klotho tem intrigado pesquisadores interessados no processo de envelhecimento .

Elas são “nomeados após a deusa grega que girou o fio da vida”. Envolvidos no metabolismo, elas também parecem desempenhar um papel na longevidade.

Estudos no final da década de 1990 mostraram que os camundongos com genes Klotho mutados sofrem de uma condição semelhante ao envelhecimento prematuro: eles tiveram uma vida útil muito mais curta, tornaram-se inférteis e até mesmo desenvolveram arteriosclerose, osteoporose e enfisema , bem como a atrofia da pele.

Um estudo posterior também descobriu que a superexpressão dos genes Klotho prolongou a vida útil dos camundongos alterando a insulina e a sinalização do factor 1 de crescimento semelhante à insulina.

Examinando Klotho

Um estudo recente leva um olhar mais novo e detalhado sobre a estrutura dessas proteínas. Os pesquisadores buscaram entender melhor o que  e como ela atuam no corpo. Os cientistas, da Universidade de Yale em New Haven, CT, acreditam que suas descobertas têm implicações para o futuro tratamento de muitas doenças , incluindo obesidade , diabetes e alguns tipos de câncer.

Existem duas proteínas na família Klotho: alfa e beta. Ambos são receptores presentes nas membranas de certos tecidos. Elas trabalham em conjunto com moléculas chamadas FGF endócrinas, que regulam os processos metabólicos em tecidos e órgãos, incluindo cérebro, fígado e rins.

As proteínas Klotho e FGFs operam em partes próximas. Na verdade, os interessados em longevidade discutiram há algum tempo se as proteínas Klotho ou FGFs são as moléculas responsáveis pela alteração do envelhecimento.

Usando cristalografia de raios-X, a equipe construiu uma imagem detalhada da estrutura do beta-Klotho. Os resultados serão publicados esta semana no jornal Nature.

Sua primeira descoberta foi que o beta-Klotho é o principal receptor de FGF21, um hormônio que é produzido durante a fome. O FGF21 tem uma gama de efeitos , por exemplo, aumenta a sensibilidade à insulina e melhora o metabolismo da glicose para induzir a perda de peso.

O autor de estudo, Joseph Schlessinger, que é presidente da farmacologia na Yale School of Medicine, explica o significado dessa descoberta, dizendo: “Como a insulina, o FGF21 estimula o metabolismo, incluindo a absorção de glicose.

“Nos animais e em alguns ensaios clínicos do FGF21”, ele continua, “mostra que você pode aumentar a queima de calorias sem alterar a ingestão de alimentos e agora entendemos como melhorar a atividade biológica do FGF21”.

Usando Klotho em termos terapêuticos

Se a atividade desse hormônio pudesse ser estimulada farmacologicamente, pode ser útil no tratamento de doenças como diabetes e obesidade. No artigo, a equipe também descreve uma variante de FGF21 que é 10 vezes mais potente, oferecendo potencialmente uma vantagem terapêutica ainda maior.

Além disso, eles encontraram evidências de como a glicosidase – uma enzima similarmente estruturada que quebra os açúcares – evoluiu para um receptor hormonal “que diminui o açúcar no sangue”. Como Schlessinger acrescenta, este “pode não ser uma coincidência”.

Existe uma grande necessidade de tratamentos mais eficazes para obesidade e diabetes, então qualquer coisa que possa oferecer uma nova rota provavelmente ganhará muita atenção.

Melhorar esse caminho poderia ser benéfico. No outro lado da moeda, os autores acreditam que bloquear o caminho pode levar a melhores tratamentos para o câncer de fígado e doenças ósseas.

Schlessinger conclui resumindo o longo caminho a seguir: “O próximo passo será fazer melhores hormônios, fazer novos bloqueadores potentes, fazer estudos com animais e avançar”. Mais estudos já estão em andamento.