O uso de agonistas do receptor GLP-1 em pacientes com diabetes tipo 2 pode prevenir múltiplos riscos

Um dos aspectos mais importantes no tratamento de pacientes com diabetes é a prevenção de eventos cardiovasculares não fatais e fatais. Estudos anteriores sobre agonistas do receptor peptídeo 1 do tipo glucagon mostraram efeitos inconsistentes nos resultados cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2. Portanto, essa revisão sistemática e metanálise foram feitas para examinar os efeitos dos agonistas do GLP-1 nos resultados cardiovasculares, nos rins e nos resultados de segurança.

Este estudo incluiu grandes estudos randomizados, controlados por placebo, que incluíram pacientes com diabetes tipo 2. Eles se concentraram em estudos que incluíam desfechos primários de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal. As pesquisas foram feitas no MEDLINE e no Cochrane Central Register of Controlled Trials até 15 de junho de 2019. O risco de viés foi avaliado. Os resultados de interesse incluíram um resultado composto de morte cardiovascular, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral (MACE).

Os desfechos renais incluíram piora da função renal, macroalbuminúria de início recente, declínio na filtração glomerular estimada (TFGe), progressão para doença renal em estágio terminal e morte como resultado de um desfecho renal. Os resultados de segurança incluíram hipoglicemia grave, pancreatite, câncer de pâncreas e tireóide e retinopatia.2 vs. superior, idade <65 vs. superior e TFGe basal <60 mL / min por m2 vs. superior. Para análise estatística, foram utilizadas razões de risco combinadas e a heterogeneidade foi avaliada por I 2, juntamente com o teste Q de Cochran. O número necessário para tratar (NNT) para cada desfecho foi determinado para medir o risco absoluto para cada desfecho usando o método de Altman e Anderson.

ELIXA (lixisenatide), LEADER (liraglutide), SUSTAIN-6 (semaglutide), 9 EXSCEL (exenatide), Harmony Outcomes (albiglutide), REWIND (dulaglutide) e PIONEER 6 (semaglutide oral) foram incluídos nesta revisão. Os ensaios renderam um total de 56.004 pacientes. Em seis dos sete estudos, a diferença média de HbA1c entre os grupos de tratamento foi de 0,3-0,7%. A idade média no início do estudo variou de 60 a 66. A proporção de mulheres variou de 31% a 46%. A doença cardiovascular estabelecida no início do estudo variou de 31% a 100%. A TFGe média variou de 74 a 80 mL / min / m 2. O acompanhamento médio estimado foi de 3,2 anos.

Somente ELIXA registrou pacientes com síndrome coronariana aguda recente; outros estudos tiveram pacientes com doença CV estável ou fatores de risco CV. O tratamento com um agonista do receptor de GLP-1 levou a uma diminuição de 12% no MACE (HR combinada 0,88, 95% CI: 0,82-0,94; p <0,0001). O NNT para prevenir MACE foi de 75 (IC 95% 50-151). Ao avaliar o MACE individualmente, redução no risco de morte por causa cardiovascular (FC 0,88, IC 95% 0,81-0,96; p <0,0001), acidente vascular cerebral fatal ou não-fatal (0,84, 0,76-0,93; p <0,0001) e fatal ou não fatal infarto do miocárdio (0,91, 0,84-1,00; p = 0,043). Não foi encontrada heterogeneidade estatística entre os grupos de prevenção primária e os pacientes com doença cardiovascular no início, no início do HbA1c, no período de acompanhamento mais curto vs. mais longo ou no intervalo de dosagem do medicamento. Os agonistas do GLP-1 reduziram a mortalidade por todas as causas em 12% (HR 0,88, IC 95% 0,83-0,95; p = 0,001). NNT para evitar uma morte de 108 (77-260). O risco de internação hospitalar por insuficiência cardíaca foi reduzido em 9% (HR 0,91, IC 95% 0,83-0,99; p = 0,028). NNT para impedir um evento de 312 (165–2810). Em relação aos desfechos renais, uma redução de 17% (FC 0,83, IC 95% 0,78-0,89), com um NNT para evitar um evento de 62 (48-96) como resultado da redução na excreção urinária de albumina. Efeito sobre a piora do resultado da função renal não foi significativo. A probabilidade de hipoglicemia grave, pancreatite, retinopatia, câncer de pâncreas e tireóide não diferiu entre o placebo e os agonistas do GLP-1. A análise de subgrupos forneceu que a redução no risco relativo na prevenção primária não era semelhante à prevenção secundária (HR 0,95 (IC 95% 0,83-1,08) para prevenção primária e 0,86 (0,79-0).interação = 0,22). HbA1c baixo vs alto, acompanhamento mais curto versus mais longo (<3 anos vs ≥3 anos), dosagem diária versus semanal não teve heterogeneidade para o efeito da terapia com agonista do receptor GLP-1. Possível heterogeneidade insignificante foi encontrada no lixisenatido e no exenatido (ambos são mais homólogos com o GLP-1 humano).

No geral, este estudo estabeleceu o benefício cardiovascular do uso de agonistas do GLP-1 no regime medicamentoso dos pacientes para o controle do diabetes tipo 2. Um benefício destacado foi a redução da hospitalização por insuficiência cardíaca pelos agonistas do GLP-1. Um mecanismo proposto seria um efeito anti-aterotrombótico. O risco de pancreatite, câncer de pâncreas e câncer de tireóide foi eliminado por esta revisão. Estudos futuros devem investigar ainda mais a grande redução do infarto do miocárdio produzida pelo albiglutídeo e liraglutido. As limitações incluem não ter exames oculares sistêmicos implementados pelos estudos e não ter dados no nível do paciente.

Pontos Relevantes:

• A adição de agonistas do receptor GLP-1 pode reduzir o risco de morte cardiovascular, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral em pacientes com diabetes tipo 2.
• O tratamento com agonistas do receptor de GLP-1 diminui o desenvolvimento de macroalbuminúria, resultando na diminuição do risco de pior função renal.
• Os agonistas do receptor de GLP-1 não têm o risco de hipoglicemia grave, pancreatite, câncer de pâncreas ou câncer de tireóide.

Referência: Kristensen, Søren L, et al. “Cardiovascular, Mortality, and Kidney Outcomes with GLP-1 Receptor Agonistsin Patients with Type 2 Diabetes: a Systematic Review and Meta-Analysis of Cardiovascular Outcome  Trials.” The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2019

Fonte: Diabetes in Control , 5 de novembro de 2019