Os pacientes com diabetes tipo 2 tratados com Empagliflozina , inibidor da SGLT2, durante o estudo EMPA-REG OUTCOME tiveram uma necessidade significativamente reduzida de iniciar o tratamento com insulina ou intensificar o tratamento com insulina existente, em comparação com aqueles que receberam placebo, em uma análise post-hoc da pesquisa. achados.

“A Empagliflozina atrasou acentuadamente e de maneira duradoura a necessidade de iniciação de insulina e reduziu a necessidade de grandes aumentos de doses em pacientes que já usam insulina”, disse Muthiah Vaduganathan, MD, ,nas sessões científicas anuais virtuais da Associação Americana de Diabetes.

Os pacientes do braço da Empagliflozina (Jardiance) do EMPA-REG OUTCOME tiveram uma taxa de 9% de iniciar o tratamento com insulina após 4 anos no estudo, em comparação com uma taxa de 20% entre os pacientes que receberam placebo, uma redução de risco relativo estatisticamente significativa de 60% . Todos os pacientes do estudo continuaram seus medicamentos orais para baixar a glicose.

Entre os 48% dos pacientes do estudo que já usavam insulina como parte de seu regime habitual, 18% daqueles que receberam Empagliflozina exigiram um aumento significativo na dose de insulina (um aumento de pelo menos 20% da linha de base) após 4 anos. Porém, entre os pacientes controle, 35% precisavam desse nível de intensificação da dose de insulina, novamente uma diferença estatisticamente significativa que calculou uma redução relativa de 58% na necessidade de aumentar a dose de insulina.

Para ambos os objetivos, a divergência entre a Empagliflozina e os braços de controle tornou-se aparente nos primeiros 6 meses de tratamento, e as diferenças entre os grupos aumentaram constantemente durante o acompanhamento. As análises reuniram os pacientes que receberam Empagliflozina no estudo, que estudou duas dosagens diferentes da droga.

Resultados Adicionar à ‘Conversa sobre riscos e benefícios’

“Este é um dos primeiros estudos a analisar essa questão de maneira mais granular” em pacientes com diabetes tipo 2 que recebem um medicamento da classe de inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2), disse o Dr. Vaduganathan, cardiologista de Brigham e Hospital da Mulher em Boston. Ele fornece informações “convincentes” para incluir ao discutir opções orais de medicamentos para diabetes com pacientes, disse ele em entrevista.

Os pacientes recém-diagnosticados com diabetes tipo 2 “costumam pensar em insulina” e sua necessidade potencial de começar a tomá-la, com os requisitos que ela traz para treinamento, monitoramento e administração de medicamentos, juntamente com os custos de monitoramento de insulina e glicose. “Os pacientes estão muito sintonizados com a necessidade potencial de insulina e freqüentemente perguntam sobre isso. A necessidade reduzida de insulina será uma parte importante da conversa sobre riscos e benefícios” com os pacientes sobre o uso potencial de um inibidor de SGLT2, disse ele.

O Dr. Vaduganathan levantou a hipótese de que três fatores poderiam contribuir para o impacto da Empagliflozina no início da insulina e no nível de dosagem: um efeito direto de controle glicêmico da droga, o impacto positivo da droga no bem-estar geral e na função que poderia melhorar o movimento do paciente e o documentou a capacidade de tratamento com Empagliflozina e outros medicamentos de sua classe para reduzir a taxa de hospitalizações por Insuficiência cardíaca. Esse último recurso é potencialmente relevante porque o tratamento com insulina geralmente começa em pacientes com diabetes tipo 2 durante uma hospitalização, observou ele.

Handelsman: Análise Não Mostra ‘Efeito Espetacular’

A associação do tratamento com Empagliflozina com uma necessidade reduzida de insulina observada nesses dados é consistente com as expectativas de pacientes com diabetes tipo 2 que recebem um medicamento oral adicional, comentou Yehuda Handelsman, MD, um endocrinologista e especialista em diabetes que é diretor médico do Metabolic Institute of American em Tarzana, Califórnia. “Em grande parte, isso tem a ver com pacientes que receberam placebo e que receberam mais insulina” porque suas opções adicionais de medicamentos orais eram limitadas. O Dr. Handelsman destacou que, durante o período em que o estudo EMPA-REG OUTCOME foi executado, de 2010 a 2015, havia menos drogas orais disponíveis do que hoje, e os clínicos do estudo foram incentivados a tratar os pacientes com o objetivo de atingir o nível de glicemia de acordo com as diretrizes locais. . Além de um efeito de controle glicêmico modesto, mas útil, dos inibidores de SGLT2 que, em média, cortam a hemoglobina A 1c níveis em cerca de 0,5%, eles também podem dar um pequeno impulso à sensibilidade à insulina, que também pode adiar a necessidade de adicionar ou aumentar a insulina. O nível de deferência ao tratamento com insulina relatado na nova análise “não foi um efeito espetacular”, afirmou ele em entrevista.

O   estudo EMPA-REG  OUTCOME (Ensaio de Eventos Cardiovasculares de Empagliflozina em Pacientes com Diabetes mellitus Tipo 2) acompanhou 7.020 pacientes em 590 locais em 42 países por uma mediana de 3,1 anos. O desfecho primário do estudo foi um composto de morte por causas cardiovasculares, infarto do miocárdio não fatal (excluindo MI silencioso) ou acidente vascular cerebral não fatal , e os resultados mostraram uma redução de risco relativo estatisticamente significativa em 14% com o tratamento com Empagliflozina ( N Engl J Med. 2015 nov 26 373 [22]: 2117-28  ). Os resultados também mostraram que, 12 semanas após o estudo, antes que os pacientes pudessem receber outros medicamentos, o HbA _1c os níveis foram em média 0,54% -0,6% mais baixos entre os pacientes tratados com Empagliflozina do que os do grupo placebo, com diferenças menores entre os grupos mantidas durante o restante do estudo. Na entrada, mais da metade dos pacientes inscritos eram tratados rotineiramente com metformina e quase a metade estava recebendo um agente de sulfonilureia.

Os resultados do EMPA-REG OUTCOME também foram notáveis, mostrando pela primeira vez que o tratamento com um medicamento inibidor da SGLT2 produziu uma redução substancial nas hospitalizações por insuficiência cardíaca, insuficiência cardíaca incidente e progressão da disfunção renal, efeitos subsequentemente confirmados e também encontrados para outros agentes nesta classe de drogas.

O EMPA-REG OUTCOME foi financiado em parte pela Boehringer Ingelheim e Eli Lilly, as empresas que comercializam o empagliflozin (Jardiance). O Dr. Vaduganathan foi consultor da Boehringer Ingelheim e da Amgen, AstraZeneca, Baxter, Bayer, Cytokinetics e Relypsa. O Dr. Handelsman foi consultor de várias empresas farmacêuticas, incluindo a Boehringer Ingelheim e Eli Lilly.

FONTE: Vaduganathan M et al. ADA 2020, Resumo  30-OR .

Fonte: Medscape – Por: Mitchel L. Zoler, PhD – 14 de junho de 2020