5 . Discussão

Em nosso estudo, devido à presença de infecções virais agudas, não consideramos a HbA1c como o padrão diagnóstico para diabetes, de acordo com as diretrizes [5] . Este é o primeiro estudo a relatar que pacientes diabéticos que contraem COVID-19 têm inflamação mais grave e maior mortalidade [6] , e que marcadores de inflamações, como nível sérico de ferritina, nível de PCR e VHS nos casos de COVID-19 e o fator de coagulação Fbg foram positivamente correlacionados com o nível de HbA1c, enquanto SaO ₂ correlacionou-se negativamente com o nível de HbA1c. Mesmo em pacientes com apenas nível elevado de HbA1c e sem diabetes, os níveis de marcadores de inflamação e Fbg também aumentaram significativamente ( fig. 1, P <0,05). No entanto, pouco se sabe sobre o mecanismo referente ao aumento dos níveis de marcadores de inflamação e do nível de HbA1c no caso de pacientes com COVID-19. Estudos anteriores demonstraram que o diabetes não apenas causa disfunção epitelial dos cílios pulmonares, aumento da permeabilidade do sistema vascular, dano epitelial alveolar e colapso alveolar, mas também contribui para a função anormal do sistema imunológico [7] , [8] . Da mesma forma, em pacientes com COVID-19 gravemente enfermo, as estruturas dos pulmões, baço e linfonodos são danificadas e a contagem de linfócitos é reduzida. [9]. Tanto o diabetes quanto o COVID-19 podem danificar sinergicamente os sistemas imunológico e respiratório. Além disso, pacientes diabéticos têm mais comorbidades devido às quais há mais danos nos órgãos-alvo; isso junto com o COVID-19 leva a uma inflamação mais grave, hipercoagulabilidade, oxigenação ainda baixa e, eventualmente, maior mortalidade.

Os pacientes com COVID-19 com nível mais alto de HbA1c podem exibir um nível de gravidade relativamente mais alto, e a própria infecção também pode levar a um aumento no nível de HbA1c. Estudos anteriores também descobriram que em pacientes com síndrome respiratória aguda grave (SARS), mesmo aqueles com sintomas leves (que não recebem terapia com glicocorticóide durante o curso da doença), apresentavam níveis mais altos de glicose no sangue em jejum [10] . Em nosso estudo, após excluir o tratamento com corticosteroides exógenos, hemólise, o nível de HbA1c de 66,7% (88/132) pacientes ainda era superior ao normal (4,0–6,0%), dos quais 12,1% (16/132) pacientes foram diagnosticados novamente com diabetes. Para os pacientes com diabetes de início recente, estudos relatados anteriormente juntamente com este estudo sugerem que o COVID-19 pode causar e agravar o metabolismo anormal da glicose.

Os possíveis mecanismos do COVID-19 que causam metabolismo anormal da glicose incluem danos às células das ilhotas β e resistência à insulina. Estudos anteriores relataram que alguns vírus podem causar diretamente danos às células β pancreáticas [11] , [12] e a enzima de conversão da angiotensina 2 (ACE2) como um receptor SARS-CoV-2 tem maior expressão nos tecidos endócrinos pancreáticos do que nos tecidos exócrinos [13] . A autópsia mostrou que, embora um pequeno número de células das ilhotas tenha se degenerado no tecido pancreático, enquanto a análise imuno-histoquímica e os testes de reação em cadeia da polimerase não detectaram a presença de SARS-CoV-2 nas células das ilhotas pancreáticas [9], indicando assim que não há evidências suficientes sobre o dano induzido por SARS-CoV-2 nas células das ilhotas. Os níveis de inibidor 1 do ativador do plasminogênio, PCR, amilóide sérico A, TNF-α, IL-1β e IL-6 demonstraram aumentar em pacientes obesos e diabéticos tipo 2. A IL-1β pode causar disfunção e apoptose das células das ilhotas β, e os níveis desses fatores podem ser reduzidos por alterações relacionadas ao estilo de vida e perda de peso, o que sugere que marcadores inflamatórios podem estar envolvidos no dano das células β das ilhotas e na resistência à insulina [14]. Os fatores inflamatórios liberados em resposta à SARS-CoV-2 também podem estar envolvidos nos danos das células β das ilhotas e na resistência à insulina, resultando em metabolismo anormal da glicose. Em nosso estudo, os pacientes tiveram 14 (IQR 10,0-17,8) dias desde o início dos sintomas até a admissão. O metabolismo anormal da glicose por um longo período de tempo pode causar um aumento no nível de HBV1c.

Existem algumas limitações neste estudo. Primeiro, foi um estudo retrospectivo, e o viés causado pela exclusão dos quatro pacientes pode ter afetado os resultados. Segundo, devido à limitação causada pelo número de óbitos, a análise de regressão multivariada não pôde ser realizada para determinar se o aumento no nível de HbA1c era um fator de risco independente para a morte de pacientes com COVID-19. Terceiro, após 3 anos de acompanhamento de pacientes com SARS, Yang et al. descobriram que os níveis de glicose no sangue em jejum, glicemia pós-prandial e insulina do grupo SARS e seus irmãos saudáveis ​​não-SARS pareados eram semelhantes, sugerindo que os danos nas ilhotas e a resistência à insulina relacionados à SARS-CoV são de curta duração. Da mesma forma, se o aumento do nível de HBA1c em pacientes com COVID-19 é transitório também é incerto devido ao curto tempo de observação; conseqüentemente,

Em conclusão, a HbA1c está associada a inflamação, hipercoagulabilidade e baixa SaO ₂ em pacientes com COVID-19, e a taxa de mortalidade é maior em pacientes diabéticos. A realização do teste de HbA1c após a admissão é útil para avaliar a inflamação, a hipercoagulabilidade e o prognóstico.