Uma nova pesquisa mostra que, os inibidores seletivos da recaptação da serotonina ( SSRIs) estão associados a um risco muito menor de diabetes tipo 2 (T2D) em crianças e adolescentes do que relatado anteriormente.

Os investigadores descobriram que pacientes com seguro público tratados com SSRIs tinham um risco 13% maior de T2D, em comparação com aqueles não tratados com esses agentes. Além disso, aqueles que tomam SSRIs continuamente (definido como receber uma ou mais prescrições a cada 3 meses) tiveram um risco 33% maior de T2D.

Por outro lado, os jovens com seguro privado tiveram um risco aumentado muito menor – uma descoberta que pode ser atribuída a uma prevalência mais baixa de fatores de risco para DM2 neste grupo.

“Não podemos excluir que crianças e adolescentes tratados com SSRIs podem ter um pequeno risco aumentado de desenvolver DM2, particularmente pacientes com seguro público, mas a magnitude da associação foi mais fraca do que se pensava anteriormente e muito menor do que outros fatores de risco conhecidos para DM2, como obesidade, raça e pobreza “, disse a investigadora principal Jenny Sun, PhD, ao Medscape Medical News .

“Ao pesar os benefícios e riscos conhecidos do tratamento com ISRS em crianças e adolescentes, nossas descobertas fornecem garantias de que o risco de DM2 não é tão substancial como relatado inicialmente”, disse Sun, pesquisador de pós-doutorado no Departamento de Medicina Populacional da Harvard Medical Harvard Pilgrim Health Care Institute da escola.

O estudo foi publicado online em 2 de setembro na JAMA Psychiatry .

Provas Limitadas

Pesquisas anteriores sugeriram que os SSRIs aumentam o risco de T2D em até 90% em crianças e adolescentes.

No entanto, observam os investigadores, o estudo que relata esta descoberta era muito pequeno para tirar conclusões sobre a classe de SSRI como um todo também não examinou SSRIs específicos.

Além disso, embora “vários estudos tenham relatado que o uso de antidepressivos pode ser um fator de risco para T2D em adultos, a evidência foi limitada em crianças e adolescentes”, disse Sun.

“Mudanças rápidas no crescimento durante a infância e os adolescentes podem alterar a farmacocinética e a farmacodinâmica dos medicamentos, portanto, dados de alta qualidade específicos para a idade são necessários para informar as decisões de prescrição”, disse ela.

Para o estudo atual, os pesquisadores analisaram dados de sinistros em quase 1,6 milhão de pacientes com idades entre 10 e 19 anos (58,3% mulheres, idade média de 15,1 anos) de dois grandes bancos de dados de sinistros.

A análise enfocou aqueles com um diagnóstico que justifica o tratamento com um SSRI, incluindo depressão, transtorno de ansiedade generalizada ou social, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de estresse pós-traumático, transtorno do pânico ou bulimia nervosa.

O banco de dados Medicaid Analytic eXtract (MAX) consistia em 316.178 pacientes segurados pelo Medicaid ou pelo Children’s Health Insurance Program (CHIP). O banco de dados IBM MarketScan consistia em 211.460 pacientes com seguro privado. Os pacientes foram acompanhados por uma média de 2,3 e 2,2 anos, respectivamente.

Os pacientes que iniciaram o tratamento com SSRI foram comparados com aqueles com indicação semelhante, mas que não estavam tomando um SSRI. As análises secundárias compararam novos usuários de ISRS com pacientes que iniciaram recentemente o tratamento com bupropiona, que não tem efeitos colaterais metabólicos, ou com pacientes que iniciaram psicoterapia recentemente.

“Em dados observacionais, é difícil imitar um grupo de placebo, frequentemente usado em RCTs [ensaios clínicos randomizados], portanto, vários grupos comparadores foram explorados para ampliar nosso entendimento”, disse Sun.

Além disso, os pesquisadores compararam os medicamentos SSRI individuais, usando fluoxetina como um comparador.

Uma ampla gama de mais de 100 fatores de confusão potenciais ou “substitutos de fatores de confusão” foram levados em consideração, incluindo características demográficas, diagnósticos psiquiátricos, condições metabólicas, medicamentos concomitantes e uso de serviços de saúde.

Os pesquisadores realizaram duas análises. Eles incluíram uma análise de intenção de tratar (ITT) que foi restrita a pacientes com uma ou mais prescrições de ISRS adicionais durante os 6 meses após o período de avaliação do índice de exposição.

Uma análise conforme tratado estimou a associação de tratamento contínuo com ISRS (vs não tratado, tratamento com bupropiona e psicoterapia), com adesão avaliada em intervalos de 3 meses.

O início e a continuação do tratamento com ISRS em pacientes com seguro público foram associados a um risco consideravelmente maior de T2D em comparação com pacientes não tratados, e um risco mais acentuado em comparação com seus congêneres com seguro privado.

Para pacientes recém-tratados com seguro público e iniciados em tratamento com ISRS, a razão de risco ajustada de ITT (aHR) foi 1,13 (IC de 95%, 1,04 – 1,22).

A associação foi mais fraca em pacientes com seguro privado (ITT aHR 1,01; IC de 95%, 0,84 – 1,23; aHR como tratada 1,10; IC de 95%, 0,88 – 1,36).

As análises secundárias produziram resultados semelhantes: quando o tratamento com ISRS foi comparado com psicoterapia, o aHR conforme tratado para pacientes com seguro público foi de 1,44 (IC de 95%, 1,25 – 1,65), enquanto o aHR para pacientes com seguro privado foi menor em 1,21 (95% CI, 0,93 – 1,57)

Os investigadores não encontraram risco aumentado quando os SSRIs foram comparados com a bupropiona, e a análise dentro da classe mostrou que nenhum dos SSRIs carregava um risco aumentado de T2D quando comparado com a fluoxetina.

“Pacientes com seguro público são inscritos no Medicaid e no Programa de Seguro Saúde Infantil, enquanto os pacientes com seguro privado geralmente são cobertos pelo seguro patrocinado pelo empregador de seus pais”, disse Sun.

“Pacientes com seguro público são de nível socioeconômico mais baixo e representam uma população com maior carga médica geral, mais comorbidades e uma maior prevalência de fatores de risco para DM2, como obesidade, no momento do início do tratamento”, acrescentou ela.

Ela acrescentou que crianças e jovens de alto risco devem ser monitorados de perto e os médicos também devem considerar a recomendação de modificações dietéticas e aumento de exercícios para compensar o risco de T2D.

“Dados úteis do mundo real”

Comentando sobre o estudo para o Medscape Medical News , William Cooper, MD, MPH, professor de pediatria e política de saúde no Vanderbilt University Medical Center em Nashville, Tennessee, disse que o estudo “fornece uma visão fascinante dos riscos de medicamentos SSRI em crianças e adolescentes . “

Cooper, que não esteve envolvido com o estudo, disse que os autores “extraem dados do mundo real que representam duas populações diferentes e consideram cuidadosamente os fatores que podem confundir as associações”.

Os resultados, disse ele, “fornecem benefícios importantes para pacientes, famílias e médicos ao pesar os riscos e benefícios do uso de SSRIs para crianças que precisam de tratamento para depressão e transtornos de ansiedade”.

“Como pediatra, eu consideraria esses resultados úteis ao trabalhar com meus pacientes, suas famílias e colegas de saúde comportamental na tomada de decisões importantes sobre o tratamento”.

O estudo foi financiado por uma bolsa de treinamento do Programa em Farmacoepidemiologia da Escola de Saúde Pública Harvard TH Chan. A Sun não divulgou relações financeiras relevantes. As divulgações dos outros autores estão listadas no artigo original. Cooper não divulgou relações financeiras relevantes.

JAMA Psychiatry. Publicado online em 2 de setembro de 2020. Resumo

Fonte: Medscape- Por: Batya Swift Yasgur, MA, LSW – 15 de setembro de 2020