Primavera (HN) / Outono (HS): O início da pesquisa da vacina COVID-19

Mesmo antes da OMS declarar o surgimento de uma pandemia, os cientistas começaram a procurar vacinas e alvos terapêuticos.

No início de março, pesquisadores da Alemanha e dos Estados Unidos já haviam submetido artigos ao jornal Cell discutindo os mecanismos potenciais que podem prevenir infecções com o SARS-CoV-2.

A pesquisa em laboratório e em animais sugeriu que os anticorpos SARS-CoV podem ajudar a bloquear a entrada do vírus nas células saudáveis, reduzindo potencialmente as infecções.

Em meados de março, pesquisadores do National Institutes of Health (NIH) e da empresa de biotecnologia Moderna também começaram a recrutar os primeiros voluntários para testar o que agora se tornou conhecido como “a vacina Moderna”.

A vacina Moderna usa uma tecnologia relativamente nova que introduz informações genéticas sobre o vírus em nossas células para “treinar” o sistema imunológico a reconhecer e reagir ao SARS-CoV-2. Este tipo de vacina é conhecido como vacina de mRNA.

Nesse ponto, o NIH e a Moderna estavam testando principalmente quanto à segurança, para garantir que a vacina candidata não tivesse efeitos indesejáveis ​​importantes na saúde.

Em abril, pesquisadores da Universidade de Oxford, no Reino Unido, e da empresa biofarmacêutica AstraZeneca iniciaram testes para sua própria vacina candidata, agora conhecida como “a vacina Oxford” ou “vacina AstraZeneca”.

Seu grupo de pesquisa usou um adenovírus de chimpanzé enfraquecido, que é um vírus do resfriado comum, para estimular o sistema imunológico e fornecer o código genético para que nossas células produzam a proteína spike SARS-CoV-2. Essa proteína permite que o novo coronavírus entre e infecte nossas células.

Ao entregar essa proteína em partículas virais que não podem causar doenças, o objetivo do pesquisador era introduzi-la com segurança no corpo humano para “ensinar” o sistema imunológico a reagir ao SARS-CoV-2, caso fosse exposto a esse vírus.

Nesse ponto, os cientistas da Universidade de Oxford e da AstraZeneca estavam esperançosos de que sua vacina se provaria segura e eficaz e receberia aprovação para programas públicos de imunização no outono de 2020.

Uma vacina chinesa candidata também chamou a atenção de especialistas em saúde pública em abril. Naquele mês, pesquisadores da empresa chinesa de biotecnologia Sinovac Biotech testaram uma vacina contendo SARS-CoV-2 inativado em macacos rhesus.

“O que eu mais gosto [desse tipo de vacina] é que muitos produtores de vacinas, também em países de renda média-baixa, poderiam fazer essa vacina”, disse o Prof. Florian Krammer, especialista em imunologia e virologia da Escola de Icahn de Medicine at Mount Sinai em New York City, NY. O Prof. Krammer não esteve envolvido nesta pesquisa.

Em maio, a vacina Oxford já estava iniciando os testes de fase 2  em humanos. Esses testes tiveram como objetivo descobrir se a vacina afetaria o sistema imunológico de forma diferente, dependendo da idade dos participantes.

Além disso, pesquisadores da empresa farmacêutica Pfizer e da empresa de biotecnologia BioNTech iniciaram testes de fase 1, ou testes de segurança, em humanos para sua própria vacina candidata de mRNA.

Os representantes da Pfizer expressaram satisfação com o pouco tempo que levaram para levar a vacina candidata da prova de conceito aos testes em humanos.

O Dr. Albert Bourla, presidente e CEO da empresa farmacêutica, declarou que:

“O curto prazo de menos de 4 meses em que fomos capazes de passar dos estudos pré-clínicos para os testes em humanos é extraordinário e demonstra ainda mais nosso compromisso em dedicar nossos melhores recursos, do laboratório à fabricação e além, na batalha contra COVID-19. ”

Também em maio, cientistas do Instituto Nacional da China para Controle de Alimentos e Medicamentos em Pequim, do Instituto de Biotecnologia de Pequim e da empresa de vacinas CanSino Biologics publicaram os resultados do ensaio de fase 1 de outra vacina candidata.

O candidato deles usou um adenovírus que não é mais capaz de se replicar, que carrega a proteína de pico SARS-CoV-2 em sua superfície.

De acordo com os pesquisadores, a vacina candidata foi bem tolerada naquele ponto. Quando os efeitos colaterais ocorrem, eles tendem a ser leves.

Os pesquisadores também relataram sinais de que sua vacina candidata pode ser eficaz no combate à SARS-CoV-2.

De acordo com o pesquisador-chefe, Prof. Wei Chen, do Instituto de Biotecnologia de Pequim, “O ensaio demonstra que uma única dose da nova vacina [candidata] produz anticorpos específicos para vírus e células T em 14 dias, tornando-a uma candidata potencial para uma investigação mais aprofundada. ”

Em junho, a Sinovac fez relatórios preliminares públicos de que sua vacina candidata, conhecida como CoronaVac, era segura, de acordo com os testes de fase 1 e 2 em humanos. Desde então, os especialistas do Sinovac publicaram o relatório finalizado no The Lancet: Infectious Diseases .

Em meados de julho, a vacina Oxford já se mostrava promissora. Todos os participantes que receberam a vacina candidata na fase 1 desenvolveram anticorpos neutralizantes contra SARS-CoV-2, sugerindo que ela seria eficaz na prevenção do desenvolvimento de COVID-19.

O Prof. Andrew Pollard, especialista em vacinologia e investigador-chefe do ensaio da vacina Oxford, também observou que a vacina pode funcionar melhor se os profissionais de saúde a administrarem em duas doses:

“Vimos a resposta imunológica mais forte em participantes que receberam duas doses da vacina, indicando que esta pode ser uma boa estratégia de vacinação.”

No mesmo mês, a Sinovac lançou um ensaio de fase 3 de sua vacina candidata em colaboração com o Instituto Butantã no Brasil.

CanSino também publicou resultados promissores após seu ensaio de fase 2, que descobriu que 28 dias após a inoculação, a grande maioria dos participantes do ensaio demonstrou respostas de células T. Isso consolidou as sugestões de que a vacina candidata pode ser eficaz contra o SARS-CoV-2.

Em agosto, a Pfizer e a BioNTech também publicaram os primeiros dados dos testes de fase 1 e 2 de sua vacina candidata de mRNA. Os resultados confirmaram a segurança da vacina candidata, e os pesquisadores observaram que os efeitos colaterais eram leves e de curto prazo.

Um aumento nos anticorpos após a inoculação também sugeriu que a vacina candidata pode ser eficaz no combate à SARS-CoV-2. Os pesquisadores chegaram a chamar a resposta imunológica que observaram nos participantes de “robusta”.

Esses resultados promissores impulsionaram a Pfizer e a BioNTech em direção ao ensaio de fase 3, como a equipe sugeriu no artigo do estudo.

“Os achados clínicos para a vacina candidata são encorajadores e apoiam fortemente o desenvolvimento clínico acelerado, incluindo testes de eficácia e fabricação em risco para maximizar a oportunidade para a produção rápida de uma vacina contra SARS-CoV-2 para prevenir COVID-19 , ”Escreveram os autores.

Outono e Inverno (HN) / Primareva e Verão (HS): Quando Terminará a Pandemia?

Até o início de setembro, os cientistas russos publicaram os resultados de sua própria fase 1 e 2 ensaios testando a segurança e potencial de indução de resposta imune de outro candidato principal: a chamada vacina Sputinik V.

O Sputnik V também usa um adenovírus como uma “base” que fornece o código genético que permite que nossas células produzam a proteína de pico SARS-CoV-2. Em seguida, ele usa um adenovírus diferente com a proteína Spike para fornecer uma segunda dose de reforço. De acordo com seus desenvolvedores, os dados de teste iniciais indicaram que seu produto era seguro e potencialmente eficaz em parar o vírus em seu caminho.

Após esses resultados promissores, o governo russo aprovou seu uso, apesar do fato de que os pesquisadores ainda não haviam conduzido um ensaio de fase 3 até aquele momento.

Isso e o fato de os estudos serem abertos e não randomizados – dois requisitos-chave para a obtenção de resultados sólidos e confiáveis ​​- levantaram dúvidas sobre a viabilidade do Sputnik V na comunidade científica internacional.

No início de setembro, Oxford e AstraZeneca anunciaram que sua vacina candidata estava entrando em testes de fase 3 nos Estados Unidos. No entanto, eles foram brevemente interrompidos brevemente devido a preocupações sobre um participante que estava passando por problemas de saúde.

Pouco depois, Gamaleya – os desenvolvedores da vacina Sputnik V – também relataram que seus dados provisórios sugeriram que sua vacina era mais de 90% eficaz na prevenção de COVID-19.

Em 9 de novembro, a Pfizer e a BioNTech anunciaram que sua vacina era “mais de 90% eficaz” se administrada em uma abordagem de duas doses.

“Esta é uma vitória para a inovação, ciência e um esforço colaborativo global”, disse o Prof. Uğur Şahin, cofundador e CEO da BioNTech.

Em 16 de novembro, a Moderna também emitiu um comunicado à imprensa declarando que sua vacina candidata de mRNA demonstrou eficácia de 94,5 %, com base nos dados do ensaio de fase 3.

Seguindo o exemplo, Oxford e AstraZeneca anunciaram que sua vacina candidata era mais de 70 % eficaz na prevenção de COVID-19.

Em dezembro, várias autoridades nacionais passaram a autorizar o uso dessas vacinas.

Em 2 de dezembro, a Autoridade reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino Unido autorizou a vacina Pfizer para uso de emergência. O Reino Unido iniciou a vacinação em 8 de dezembro.

Em 11 de dezembro, a Food and Drug Administration (FDA) também emitiu uma autorização de uso de emergência (EUA) para a vacina Pfizer. O primeiro profissional de saúde recebeu apenas 3 dias depois. 

Em 18 de dezembro, o FDA também emitiu EUA para a Moderna para sua vacina COVID-19.

Em 21 de dezembro, a Comissão Européia concedeu a autorização da vacina Pfizer em toda a União Europeia.

No início deste mês, os cientistas por trás da vacina Oxford também publicaram os resultados provisórios de alguns de seus testes de fase 3. Esses resultados indicaram que sua vacina tem “segurança aceitável” e é eficaz contra COVID-19.

Muitos membros do público expressaram preocupação com o curto período de tempo em que essas vacinas e as vacinas candidatas passaram da pesquisa pré-clínica aos estágios finais dos testes em humanos.

A principal preocupação é que os cientistas podem ter economizado em sua pressa para levar uma vacina COVID-19 ao público.

No entanto, os pesquisadores explicam que seu processo foi muito mais rápido do que o normal, não porque eles deixaram de fora qualquer um dos testes de segurança e eficácia exigidos, mas porque foram capazes de assumir mais riscos financeiros – graças aos investimentos internacionais em suas pesquisas.

Em uma palestra que deram no WIRED Health: Tech em outubro, o Dr. Tal Zaks, diretor médico da Moderna Therapeutics, e o Prof. Şahin explicaram que ter acesso a mais financiamento significava que eles eram capazes de realizar suas investigações mais rapidamente, sem preocupando-se com o impacto da perda de capital no caso de suas vacinas candidatas não passarem por testes de segurança ou eficácia.

O Prof. Şahin explicou:

“Um aspecto importante é que em vez de pular etapas ou cortar atalhos, decidimos fazer as coisas em paralelo. Normalmente, no desenvolvimento de vacinas […] você faz um estudo de fase 1, e talvez 6 ou 12 meses depois um estudo de fase 2, e então decide se faria um estudo de fase 3. Isso se baseia na minimização do risco de custo, mas também na forma tradicional em que uma vacina é desenvolvida. Não é a melhor forma – é apenas a forma tradicional. ”

O Dr. Zaks e o Prof. Şahin também enfatizaram a importância das colaborações abertas entre instituições de pesquisa e empresas farmacêuticas para garantir o rápido progresso na identificação de vacinas viáveis.

“A maneira pela qual toda a indústria desenvolveu vacinas contra COVID-19 é o melhor desempenho de colaboração”, disse o Prof. Şahin, enquanto o Dr. Zaks acrescentou que “o mundo precisa de mais de uma empresa para ter sucesso” em sua busca por uma vacina”.

No momento, as vacinas com autorização estão sendo distribuídas gradativamente para aqueles com maior risco para COVID-19, como profissionais de saúde e idosos.

A busca por vacinas mais viáveis ​​continua, e especialistas em saúde pública estão considerando as melhores formas de maximizar o impacto positivo das vacinas disponíveis.

Por enquanto, durante a primeira fase do lançamento global, cerca de 3% das doses de vacina disponíveis provavelmente chegarão aos trabalhadores de saúde e assistência social, e cerca de 17% provavelmente chegarão a outros adultos com alto risco de COVID-19. Isso está de acordo com as projeções citadas pela Dra. Alba María Ropero Álvarez, que é a conselheira regional da Organização Pan-Americana da Saúde para imunização, em um webinar em outubro.

Fonte: Medical News Today – Escrito por Maria Cohut, Ph.D. em 29 de dezembro de 2020 – Fato verificado por Yella Hewings-Martin, Ph.D