O ensaio de fase 3a PASSO 1 que investigou o uso de semaglutida (Novo Nordisk), um agonista do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), para perda de peso é apropriadamente nomeado, dizem alguns.
“Em suma, temos um longo caminho a percorrer para controlar a epidemia da obesidade … mas, diante disso, o estudo STEP 1 (como o seu nome) é um bom começo”, escrevem os coeditorialistas Julie R. Ingelfinger, MD, da Harvard Medical School, Boston, Massachusetts e editor-adjunto do New England Journal of Medicine , e Clifford J. Rosen, MD, da Tufts University School of Medicine, também em Boston.
Os resultados do ensaio por John PH Wilding, DM, University of Liverpool, Reino Unido, e colegas, e um editorial que o acompanha foram publicados online em 10 de fevereiro no New England Journal of Medicin e.
“Os resultados são encorajadores, com um número significativamente maior de pacientes no grupo da semaglutida tendo perda de peso clinicamente importante”, enfatizam Ingelfinger e Rosen.
No entanto, eles também alertam que “apesar dos resultados positivos deste ensaio, o presente estudo tem algumas limitações importantes” e “há preocupações, incluindo eventos adversos (principalmente gastrointestinais – náuseas, às vezes vômitos e diarreia) relacionados principalmente à classe de o agente.”
Dois especialistas do Reino Unido tiraram conclusões semelhantes, falando com o UK Science Media Center.
“Este foi um estudo bem elaborado com descobertas inequívocas”, que mostraram que a semaglutida “é provavelmente uma virada de jogo na luta contra a obesidade”, de acordo com Baptiste Leurent, PhD, Escola de Higiene e Medicina Tropical de Londres.
No entanto, se o medicamento for aprovado nesta dose para este uso, os pacientes precisarão de monitoramento rigoroso para distúrbios gastrointestinais, e “também precisamos entender melhor o que está acontecendo quando o tratamento é interrompido, e se poderia ser tomado por um período mais curto de tempo.”
Sir Stephen O’Rahilly, MD, MRC Metabolic Diseases Unit, University of Cambridge, apontou que “GLP-1 é feito por células no intestino e os níveis aumentam no sangue após uma refeição, fornecendo alguns dos sinais para o cérebro que diz que estamos ‘cheios’ “, portanto, os agonistas do GLP-1 foram estudados como inibidores do apetite, além de seu uso aprovado para tratar o diabetes tipo 2.
Apenas cerca de 4,5% dos participantes do PASSO 1 pararam de tomar semaglutida por causa de problemas gastrointestinais, observou ele, embora mais participantes desse grupo relatassem problemas com cálculos biliares, que podem ocorrer após rápida perda de peso.
E “ao contrário de algumas drogas inibidoras de apetite anteriores que causaram efeitos colaterais psicológicos e psiquiátricos significativos, não há evidências de que a semaglutida tenha quaisquer efeitos adversos dessa natureza”, observou O’Rahilly.
Em suma, disse ele, “este é o início de uma nova era para o desenvolvimento de medicamentos contra a obesidade, com a direção futura atingir níveis de perda de peso comparáveis aos da semaglutida, com menos efeitos colaterais”.
” Necessidade urgente ” para lidar com a obesidade; Semaglutida arquivada para obesidade
Há uma “necessidade urgente” de abordar o aumento mundial da obesidade e das doenças coexistentes relacionadas ao peso, observam Ingelfinger e Rosen.
A perda de peso sustentada a longo prazo com dieta e exercícios é um desafio; estratégias comportamentais de perda de peso “falham mais frequentemente do que não”, a cirurgia bariátrica é invasiva e frequentemente seguida por eventual recuperação de peso, eles escrevem.
Além disso, dizem Wilding e colegas, o “uso de medicamentos disponíveis [para emagrecer] permanece limitado por uma eficácia modesta, questões de segurança e custo”.
Os resultados da primeira linha do PASSO 1 foram apresentados em 4 de junho de 2020.
E, conforme relatado anteriormente , os resultados do PASSO 3 – um ensaio de 68 semanas de semaglutida versus placebo em 611 participantes que receberam dieta muito intensiva e aconselhamento de exercícios – foram apresentados no encontro virtual ObesityWeek ® 2020.
A maioria dos pacientes teve perda de peso de 5% com semaglutida
O estudo STEP 1 inscreveu 1961 adultos com índice de massa corporal (IMC) ≥ 30 kg / m 2 ou ≥ 27 kg / m 2 com pelo menos uma condição coexistente relacionada ao peso, mas sem diabetes tipo 2, em 129 locais em 16 países na Ásia, Europa, América do Norte e América do Sul.
Os participantes tinham uma idade média de 47 anos e 75 % eram mulheres.
Em média, eles tinham um IMC de 38 kg / m 2 e pesavam 105 kg (231 lb). Três quartos tinham uma ou mais condições coexistentes.
Os participantes foram randomizados para receber semaglutida (1.306 pacientes) ou placebo (655 pacientes), adicionado à intervenção no estilo de vida.
Todos receberam 17 sessões mensais de aconselhamento individual durante as quais aprenderam sobre a adesão a uma dieta com um déficit de 500 calorias / dia, foram encorajados a caminhar 150 minutos por semana e registraram sua dieta diária e exercícios (em um diário ou usando um aplicativo).
A semaglutida foi administrada com uma caneta injetora pré-cheia em uma dose de 0,25 mg / semana durante as primeiras 4 semanas, aumentada para 2,4 mg / semana na semana 16 (ou menos se o paciente tiver efeitos colaterais inaceitáveis).
Às 68 semanas, os participantes no grupo semaglutida versus placebo tiveram maior perda de peso média (14,9% vs 2,4%, ou 15,3 kg vs 2,6 kg).
Os participantes do grupo semaglutida versus placebo tinham muito mais probabilidade de perder pelo menos 5% do peso inicial (86% vs 31,5%) ou pelo menos 10% do peso inicial (69,1% vs 12,0%), ou pelo menos 15 % de seu peso inicial (50,5% vs 4,9%; P <0,001 para todas as três comparações).
Alguns em Semaglutide tiveram perda de peso equivalente à cirurgia bariátrica
Cerca de 80% dos participantes aderiram ao tratamento do estudo. Um terço dos participantes do grupo da semaglutida que completou o estudo perdeu pelo menos 20% de seu peso inicial, que se aproxima dos 20% a 30% relataram perda de peso de 1 a 3 anos após a gastrectomia vertical, observam os pesquisadores.
A co-autora do estudo Rachel Batterham, MBBS, PhD, do Centre for Obesity Research da University College London, disse: “As descobertas deste estudo representam um grande avanço para melhorar a saúde das pessoas com obesidade. Nenhuma outra droga chegou perto de produzir isso nível de perda de peso – isso realmente é uma virada de jogo. Pela primeira vez, as pessoas podem alcançar por meio de drogas o que só era possível por meio de cirurgia para perda de peso.”
“O impacto da obesidade na saúde foi colocado em foco pela COVID-19, onde a obesidade aumenta acentuadamente o risco de morte pelo vírus, bem como aumenta o risco de muitas doenças graves que limitam a vida … Este medicamento pode ter as principais implicações para … a política de saúde nos próximos anos “, observou ela em um comunicado de sua instituição.
Os participantes do grupo de semaglutida também tiveram maiores melhorias na circunferência da cintura e nos níveis de A1c, proteína C reativa (um marcador de inflamação) e lipídios em jejum , bem como nos escores de função física nos questionários SF-36 e IWQOL-Lite-CT .
O estudo em andamento sobre os efeitos da Semaglutida na doença cardíaca e acidente vascular cerebral em pacientes com sobrepeso ou obesidade ( SELECT ) (com conclusão prevista para 2023) lançará luz sobre os resultados cardiovasculares após 2,5 a 5 anos.
Transtornos GI e ” limitações importantes “
Mais participantes no grupo semaglutida do que no grupo placebo relataram distúrbios gastrointestinais (normalmente náuseas, diarréia , vômitos e constipação ; 74,2% vs 47,9%), que foram principalmente transitórios e de gravidade leve a moderada, mas também levaram a mais descontinuação do tratamento (7,0 % vs 3,1%).
Wilding e colegas reconhecem as limitações do estudo, incluindo o fato de que envolveu principalmente mulheres, principalmente participantes não-brancas, foi relativamente baixo e excluiu pacientes com diabetes tipo 2.
A perda de peso média corrigida por placebo com 2,4 mg / semaglutida subcutânea semanal foi maior do que com 3,0 mg de liraglutda subcutânea uma vez ao dia ( Saxenda , Novo Nordisk) – o único agonista de GLP-1 aprovado para controle de peso – no ensaio SCALE de 56 semanas ( 12,4% vs 4,5%); no entanto, os dois estudos tiveram populações diferentes.