- Um pequeno estudo descobriu que as pessoas mostraram uma resposta imune robusta que tem como alvo a proteína do pico, depois de receber a vacina Pfizer-BioNTech ou Moderna.
- Mutações associadas às novas variantes encontradas inicialmente no Reino Unido, África do Sul e Brasil diminuíram o número de anticorpos neutralizantes no sangue.
- As vacinas de mRNA e outros tratamentos COVID-19 podem precisar ser atualizados periodicamente para acompanhar a evolução do vírus.
O ano de 2020 foi definido por uma pandemia, mas também foi uma época de avanços científicos extraordinários.
As vacinas foram desenvolvidas em menos de um ano usando tecnologia de mRNA com uma taxa de eficácia de 95% na prevenção de mortalidade e infecção grave por COVID-19, excedendo o padrão de eficácia de 50 % definido pela Food and Drug Administration (FDA) para aprovação.
No entanto, com o surgimento de novas variantes do COVID-19 – B.1.1.7, B.1.351 e P.1 – existe a preocupação de que essas vacinas não sejam tão eficazes.
Um novo estudo avalia a eficácia das vacinas de mRNA em suas formas atuais contra essas novas variantes.
Novas mutações de coronavírus
O coronavírus , como muitos vírus, “sequestra” células. Como os vírus não podem se replicar por si próprios, eles assumem o controle da maquinaria celular para fazer cópias do genoma do RNA.
O que diferencia o SARS-CoV-2 é que ele vem equipado com um mecanismo de “revisão” para corrigir erros durante a replicação. Por esta razão, o SARS-CoV-2 parece sofrer mutação raramente.
Um estudo de julho de 2020 sequenciou amostras virais e uma média de 7,23 mutações, o que é baixo em comparação com as altas taxas de mutação tipicamente exibidas por vírus de RNA.
No ano passado, a variante de coronavírus mais prevalente tinha uma mutação D614G no gene da proteína spike. Um estudo de dezembro de 2020 descobriu que a capacidade do D614G de ajudar a proteína spike a infectar mais células superou outras mutações existentes, tornando o vírus relativamente estável.
Por causa dessa estabilidade, esperava-se que as vacinas de mRNA que preparam o sistema imunológico para atingir a proteína spike neutralizassem o vírus.
A variante B.1.1.7
Por meio do COVID-19 Genomics UK Consortium, o Reino Unido se tornou um líder mundial no sequenciamento de SARS-CoV-2 e seu trabalho ajudou a descobrir uma nova variante do coronavírus.
Esta variante foi marcada como B.1.1.7 e possui várias mutações na proteína spike, incluindo a mutação N501Y. Esta variante é 50 % mais infecciosa do que outras variantes.
Desde sua descoberta, a variante B.1.1.7 foi relatada em outros lugares do mundo. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) documentam atualmente 981 casos em 37 estados.
Um estudo de modelagem do CDC sugere que a variante B.1.1.7 se tornará a variante COVID-19 dominante nos Estados Unidos em março deste ano.
A variante B.1.351
A variante B.1.351 foi descoberta pela primeira vez em Nelson Mandela Bay, África do Sul, em outubro de 2020. Embora o CDC relate que esta variante surgiu independentemente da variante B.1.1.7, ela compartilha algumas mutações da proteína de pico.
Uma das mutações da proteína de pico preocupante é o E484K, que pode escapar dos anticorpos, possivelmente reduzindo a eficácia das vacinas.
Embora não sejam baseadas em mRNA, as vacinas criadas pela Novavax e Johnson & Johnson mostraram se manter bem contra a variante B.1.1.7, mas não contra a variante B.1.351.
Com base em um pequeno estudo que não foi revisado por pares, a vacina AstraZeneca-Oxford foi sugerida como menos eficaz contra esta variante, o que interrompeu os esforços de vacinação na África do Sul.
A variante P.1
O CDC afirma que a variante P.1 foi relatada em quatro viajantes brasileiros no Japão. Possui três mutações na proteína do pico: K417N, E484K e N501Y. A variante é considerada mais contagiosa e potencialmente capaz de escapar do sistema imunológico.
No início de janeiro, um estudo de pré-impressão relatou a variante P.1 em Manaus, Brasil, onde causou um surto de reinfecções. Além disso, um artigo de fevereiro no The Lancet relatou que a variante P.1 atingiu uma alta frequência de 42% em Manaus, Brasil.
Não há dados de ensaios clínicos sobre como as vacinas de mRNA se comportam contra as novas variantes. No entanto, um novo estudo sugere que as vacinas de mRNA em suas formas atuais podem ser menos eficazes na produção de uma resposta imune durável. Os resultados aparecem na revista Nature .
Os pesquisadores coletaram plasma sanguíneo de seis pessoas que receberam a vacina Pfizer-BioNTech e 14 pessoas que receberam a vacina Moderna, para estudar a resposta do sistema imunológico à vacinação.
As vacinas de mRNA preparam o sistema imunológico para direcionar o domínio de ligação ao receptor da proteína de pico. Esta é uma área importante que permite que o SARS-CoV-2 entre nas células.
Os pesquisadores avaliaram o número de células B de memória presentes após a vacinação. As células de memória B são indicadores de memória imunológica, que é importante para a capacidade do corpo de reconhecer a proteína do pico e de se defender contra a SARS-CoV-2.
Cerca de 6,2 meses após a vacinação, o número de células B de memória das pessoas era semelhante ao de alguém que se recuperou de uma infecção por SARS-CoV-2.
“Assim, a vacinação de mRNA induz uma resposta robusta de memória de células B específica para RBD SARS-CoV-2 que se assemelha à infecção natural”, escrevem os autores.
O estudo também analisou o tipo de anticorpos produzidos pelas células B de memória. Os pesquisadores descobriram uma resposta neutralizante do anticorpo contra o domínio de ligação ao receptor da proteína spike. Quer uma pessoa tenha recebido a vacina Moderna ou Pfizer-BioNTech, anticorpos quase idênticos foram criados.
Variantes afetam os níveis de anticorpos
Os pesquisadores também estudaram a utilidade do plasma sanguíneo em pessoas que foram vacinadas contra as novas variantes.
Os pesquisadores alteraram os retrovírus para expressar uma das 10 mutações da proteína spike. Estes incluíram três mutações – N501Y, E484K e K417N – ou uma combinação das três na proteína do pico.
Os resultados mostraram uma redução de uma a três vezes em neutralizar a proteína espigão quando a E484K, N501Y, K417N , ou uma combinação das três mutações estava presente.
As mutações diminuíram ou eliminaram 14 dos 17 anticorpos monoclonais que normalmente estariam presentes no plasma sanguíneo.
Os autores escrevem que, semelhante à variante do HCoV-229E no resfriado comum, as novas variantes do SARS-CoV-2 podem se tornar resistentes ao mesmo tratamento com o tempo.
“Assim, é possível que essas mutações e outras que surgem em indivíduos com imunidade subótima ou em declínio corroam a eficácia da imunidade natural e induzida pela vacina.”
Os autores sugerem a necessidade de atualizações periódicas dos tratamentos e vacinas COVID-19 para acompanhar um vírus em rápida evolução, com base nos dados.