- Um estudo em ratos descobriu que o molnupiravir ( EIDD-2801 ) interrompeu a replicação do SARS-CoV-2 – o vírus que causa o COVID-19 – em enxertos de tecido pulmonar humano.
- A droga também evitou a infecção quando administrada 12 horas antes da exposição ao vírus.
- Os ensaios clínicos da droga estão em andamento para avaliar sua segurança em humanos e se pode tornar os pacientes com COVID-19 menos infecciosos.
- Pesquisas anteriores sugerem que a droga pode funcionar contra uma variedade de coronavírus que se originam em morcegos, fornecendo proteção em surtos futuros.
Uma droga chamada molnupiravir, que os cientistas desenvolveram originalmente para tratar a gripe, está se mostrando promissora como tratamento para o COVID-19.
Um estudo realizado por pesquisadores da Universidade da Carolina do Norte (UNC) em Chapel Hill, publicado recentemente na Nature , descobriu que a droga reduziu drasticamente o número de partículas virais em um modelo de rato da doença.
Também protegeu contra infecção quando administrado 12 horas antes da exposição ao vírus e a cada 12 horas depois disso.
Os ensaios clínicos de fase 2 e fase 3 do molnupiravir já estão em andamento, com alguns resultados esperados já em março de 2021 .
Além de testar a segurança e eficácia do medicamento, um dos testes também está investigando seu efeito na “eliminação de vírus”, que é a quantidade de vírus liberada no meio ambiente por pessoas que os possuem. A análise ajuda a determinar a probabilidade de uma pessoa transmitir o vírus.
Remdesivir, que acelera a recuperação de adultos hospitalizados com a doença e que pode reduzir as taxas de mortalidade, é atualmente o único tratamento antiviral comprovado para COVID-19.
Uma vantagem potencial do molnupiravir é que os pacientes podem tomá-lo por via oral, enquanto o remdesivir precisa ser injetado. Isso tornaria o molnupiravir mais fácil de administrar a muitas pessoas como medicamento preventivo ou profilático em ambientes de alto risco, como lares de idosos e instalações de cuidados de longo prazo.
Outro benefício de longo prazo do molnupiravir é que ele pode ser eficaz contra outras infecções emergentes por coronavírus que – como o SARS-CoV-2 – provavelmente se originam em morcegos.
Um novo modelo animal de COVID-19
Para testar a eficácia do molnupiravir contra o SARS-CoV-2, os pesquisadores criaram um modelo completamente novo de COVID-19 em camundongos que pode ser útil para testar a eficácia de outras drogas antivirais.
Os coronavírus humanos são incapazes de infectar células de camundongos, a menos que os pesquisadores adaptem os vírus ou modifiquem geneticamente os camundongos para produzir receptores que lhes permitam invadir as células.
Esses modelos também não refletem a diversidade de células encontradas nos pulmões humanos, onde a infecção pode causar danos fatais.
Para contornar essas limitações, os pesquisadores implantaram tecido pulmonar humano em camundongos imunodeficientes especialmente criados que toleram tecido estranho.
“A replicação do vírus neste modelo ocorre em tecido pulmonar humano genuíno e não requer nenhum tipo de adaptação do vírus ou do hospedeiro”, escreveram os pesquisadores em seu artigo.
Eles demonstraram que os coronavírus humanos recentemente emergidos SARS-CoV, MERS-CoV e SARS-CoV-2 foram todos capazes de se replicar no tecido pulmonar humano implantado.
“Nosso modelo permite que os pesquisadores comparem diretamente a infecção entre coronavírus humanos e a eficácia de potenciais abordagens preventivas e terapêuticas”, diz a co-autora Dra. Lisa Gralinski, professora assistente de epidemiologia da UNC.
Quando infectado com SARS-CoV-2, o tecido pulmonar humano sofreu danos semelhantes aos observados nos pulmões de pacientes com COVID-19. A infecção também induziu uma resposta inflamatória que lembra o excesso de inflamação que caracteriza a doença nas pessoas.
Em seguida, os pesquisadores trataram os ratos com molnupiravir, começando 24 ou 48 horas após a exposição ao SARS-CoV-2.
“Descobrimos que [molnupiravir] teve um efeito notável na replicação do vírus após apenas 2 dias de tratamento – uma redução dramática de mais de 25.000 vezes no número de partículas infecciosas no tecido pulmonar humano quando o tratamento foi iniciado 24 horas após a exposição, ”Disse o autor sênior Dr. J. Victor Garcia-Martinez, professor de medicina e diretor do Centro Internacional para o Avanço da Ciência Translacional da UNC.
Quando o tratamento foi iniciado 48 horas após a exposição ao vírus, a concentração de partículas virais caiu 96%.
Finalmente, os pesquisadores testaram a capacidade do molnupiravir de prevenir infecções.
Quando eles deram a droga a ratos 12 horas antes da exposição ao SARS-CoV-2, e a cada 12 horas depois, isso reduziu a concentração de partículas virais em mais de 100.000 vezes em comparação com ratos não tratados.
Em estudos anteriores baseados em laboratório pelo mesmo grupo, a droga mostrou-se promissora contra dois outros coronavírus recém-surgidos que podem ter se originado em morcegos: SARS-CoV, que causa SARS, e MERS-CoV, que causa MERS.
Isso sugere que o molnupiravir pode proteger contra uma variedade de coronavírus de morcegos que se transformam em humanos.
“No geral, esses resultados indicam que o EIDD-2801 pode não apenas ser eficaz no tratamento e prevenção de COVID-19, mas também pode ser altamente eficaz contra futuros surtos de coronavírus”, disse o co-autor Dr. Ralph Baric, o William Kenan Distinguished Professor of Epidemiology na UNC Gillings School of Global Public Health e na UNC School of Medicine.
Fonte: Medical News Today , 16 de fevereiro de 2021 – Escrito por James Kingsland em 12 de fevereiro de 2021 – Fato verificado por Alexandra Sanfins, Ph.D.
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