Para pacientes com COVID-19 internados em terapia intensiva, administrar atorvastatina 20 mg / d não resultou em uma redução significativa no risco de trombose venosa ou arterial, para tratamento com oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), ou para mortalidade por todas as causas em comparação com placebo no estudo INSPIRATION-S.
No entanto, houve uma sugestão de benefício no subgrupo de pacientes que foram tratados dentro de 7 dias do início dos sintomas de COVID-19.
O estudo foi apresentado por Behnood Bikdeli, MD, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, em 16 de maio na Sessão Científica 2021 do American College of Cardiology (ACC) virtual.
Ele explicou que COVID-19 é caracterizado por uma resposta imune exuberante e que há um potencial para eventos trombóticos por causa da ativação endotelial aumentada e um estado pró-trombótico.
“Nesse contexto, é interessante pensar nas estatinas como potenciais agentes a serem estudados no COVID-19, pois além de terem ações hipolipemiantes, também se acredita que tenham efeitos antiinflamatórios e antitrombóticos”, disse.
No estudo HARP-2 de sinvastatina na síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), publicado há alguns anos, os principais resultados foram neutros, mas no subgrupo de pacientes com SDRA hiperinflamatória, houve uma redução na mortalidade com sinvastatina em comparação com placebo, observou Bikdeli.
Além disso, em uma série de estudos observacionais de pacientes com COVID-19, o uso de estatinas foi associado a uma redução da mortalidade em pacientes hospitalizados. No entanto, existem dados limitados de alta qualidade para orientar a prática clínica, disse ele.
O estudo INSPIRATION, realizado em 11 hospitais no Irã, teve um desenho fatorial dois a dois para investigar diferentes estratégias de anticoagulantes e o uso de atorvastatina para pacientes com COVID-19 na unidade de terapia intensiva (UTI).
Na parte de anticoagulação do ensaio, que foi publicada no JAMA no mês passado, não houve diferença no endpoint primário de uma dose intermediária e a dose padrão de enoxaparina.
Para a parte do estudo com estatinas (INSPIRATION-S), 605 pacientes foram aleatoriamente designados para receber atorvastatina 20 mg por dia ou placebo. Pacientes que tomavam estatinas anteriormente foram excluídos. As características basais foram semelhantes para os dois grupos, com cerca de um quarto dos pacientes tomando aspirina e mais de 90% tomando esteróides.
Os resultados mostraram que a atorvastatina não foi associada a uma redução significativa no desfecho primário – um composto de trombose venosa ou arterial julgada, tratamento com ECMO ou mortalidade em 30 dias – que ocorreu em 32,7% do grupo estatina vs 36,3% do placebo grupo (odds ratio [OR], 0,84; P = 0,35).
A atorvastatina não foi associada a nenhuma diferença significativa em nenhum dos componentes individuais do endpoint primário do composto. Também não houve diferença significativa em nenhum dos desfechos de segurança, que incluíram sangramento importante e elevações nos níveis de enzimas hepáticas.
As análises de subgrupos foram em sua maioria consistentes com os principais resultados, com uma exceção.
No subgrupo de pacientes que se apresentaram nos primeiros 7 dias do início dos sintomas de COVID-19, houve uma sugestão de um potencial efeito protetor com atorvastatina.
Neste grupo de 171 pacientes, o desfecho primário ocorreu em 30,9% daqueles que tomaram atorvastatina, versus 40,3% daqueles que receberam placebo (OR, 0,60; P = 0,055).
“Esta é uma observação interessante e plausível, pois esses pacientes podem estar em uma fase diferente da doença COVID-19. Mas precisamos estar cientes da multiplicidade de comparações, e isso precisa ser investigado em estudos subsequentes, “Disse Bikdeli.
Dose Mais Alta em Pacientes Menos Doentes, Uma Estratégia Melhor?
Discutindo o estudo na apresentação do ACC, Binita Shah, MD, disse que a importância de inscrever pacientes COVID-19 em ensaios clínicos era fundamental, mas que esses pacientes na UTI podem não ter sido a população certa para testar uma estatina.
Ela sugeriu que pode ser apropriado tentar estatinas em uma fase inicial da doença para prevenir o processo inflamatório, em vez de tentar interrompê-lo depois que ele já começou.
Shah também questionou o uso de uma dose tão baixa de atorvastatina para esses pacientes.
“Na literatura cardiovascular – pelo menos na SCA [síndrome coronariana aguda] – altas doses de estatina são usadas para ver os benefícios de curto prazo. Nesse meio inflamatório, eu me pergunto se um regime de alta intensidade seria mais benéfico”, ela especulou .
Bikdeli respondeu que uma dose baixa de atorvastatina foi escolhida porque, no início, vários agentes antivirais, como ritonavir , estavam sendo usados para pacientes com COVID-19, e esses medicamentos estavam associados a aumentos nos níveis de enzimas hepáticas.
“Não queríamos agravar isso com altas doses de estatinas”, disse ele.
“Mas agora estabelecemos o perfil de segurança da atorvastatina nesses pacientes e, em retrospecto, sim, uma dose mais alta poderia ter sido melhor.”
O estudo INSPIRATION foi financiado pelo Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center, Teerã, Irã. Bikdeli não divulgou relações financeiras relevantes.
Sessão Científica do American College of Cardiology (ACC) 2021: Apresentado em 16 de maio de 2021.
Para mais informações no site heart.org | Medscape Cardiology,