- O estresse por um período prolongado pode levar à depressão, mas não está claro como o estresse crônico leva à depressão.
- Um estudo recente mostra que indivíduos sem depressão, ao contrário daqueles com a doença, se adaptam ao elevado estresse diário por meio de mudanças na resposta do córtex pré-frontal medial, uma região do cérebro envolvida na regulação da resposta ao estresse.
- A incapacidade de produzir uma resposta adaptativa ao elevado estresse diário pode levar à depressão.
- A extensão dessa incapacidade de produzir uma resposta adaptativa ao estresse pode predizer déficits no funcionamento diário.
O transtorno depressivo maior (TDM), também conhecido como depressão clínica, é uma das condições de saúde mental mais comuns nos Estados Unidos. De acordo com o National Institute of Mental Health (NIMH), aproximadamente 7,1 % dos adultos tiveram um episódio depressivo em 2017.
Além disso, recente pesquisa realizada pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), sugere que o estresse da atual pandemia de COVID-19 pode estar associado a um aumento nos sintomas de depressão e ansiedade auto-relatados, particularmente em adultos com menos de 30 anos.
Experimentar o estresse por um período prolongado, como durante uma pandemia, está associado ao desenvolvimento de depressão. Um dos principais sintomas da depressão inclui anedonia ou a incapacidade de antecipar ou sentir prazer.
No entanto, os pesquisadores não têm uma compreensão abrangente de como o estresse crônico leva à depressão ou aos sintomas de anedonia que a acompanham.
As evidências sugerem que o córtex pré-frontal medial (mPFC), uma região do cérebro envolvida no processamento da recompensa e na regulação da resposta ao estresse, pode estar envolvido na mediação desses efeitos do estresse crônico.
Enquanto o mPFC está envolvido na regulação da resposta ao estresse, o estresse agudo e crônico também induzem mudanças no mPFC.
Estudos em roedores mostraram que o glutamato, um neurotransmissor excitatório, é liberado pelos neurônios no mPFC durante o estresse agudo.
No entanto, roedores expostos ao estresse crônico exibem níveis mais baixos de liberação de glutamato no mPFC quando confrontados com um novo evento estressante agudo.
Os cientistas pensam que essa redução na resposta do glutamato mPFC devido ao estresse crônico pode ser uma adaptação protetora ao estresse.
Estudos já haviam mostrado que a atividade do glutamato do mPFC é alterada na depressão.
Agora, um estudo liderado por uma equipe de pesquisadores da Emory University nos Estados Unidos mostra que pessoas com depressão, ao contrário de indivíduos sem a doença, são incapazes de produzir uma diminuição adaptativa nos níveis de glutamato de mPFC em resposta a um recente aumento no estresse diário .
Além disso, a extensão em que um indivíduo com depressão carecia de tal resposta adaptativa previa seus níveis de anedonia na vida diária.
“Fomos capazes de mostrar como uma resposta neural ao estresse está significativamente relacionada ao que as pessoas vivenciam em suas vidas diárias”, disse a Dra. Jessica Cooper, a primeira autora do estudo. “Agora temos um grande e rico conjunto de dados que nos dá uma pista tangível para construir à medida que investigamos mais como o estresse contribui para a depressão.”
O estudo aparece na revista NaturezaFonte confiável.
Mudanças Adaptativas na Liberação de Glutamato
Para investigar o papel do mPFC na depressão, os pesquisadores recrutaram 65 indivíduos sem depressão e 23 pessoas com TDM que não estavam tomando medicamentos.
Cerca de 11-12 dias antes do experimento, os pesquisadores usaram a Escala de Estresse Percebido (PSS) para medir os níveis de estresse subjetivo ou percebido de cada participante no mês anterior.
No dia do teste, os participantes completaram uma tarefa que induziu estresse agudo. Os pesquisadores usaram a espectroscopia de ressonância magnética (MRS), uma técnica de imagem não invasiva, para medir as mudanças nos níveis de glutamato no mPFC antes e depois do teste de estresse agudo.
A equipe descobriu que a magnitude da mudança nos níveis de glutamato de mPFC devido ao teste de estresse agudo estava associada a níveis de estresse percebidos em pessoas sem depressão.
Pessoas sem depressão e com níveis mais baixos de estresse percebido recentemente, conforme medido pelo PSS, mostraram um aumento nos níveis de glutamato de mPFC após o teste. Em contraste, aqueles sem depressão, mas com maior estresse percebido, não mostraram nenhuma mudança ou diminuição nos níveis de mPFC.
Embora tenha havido mudanças nos níveis de glutamato de mPFC em pessoas com depressão durante o teste de estresse agudo, essas mudanças não foram correlacionadas com sua pontuação PSS.
Os autores sugerem que a ausência de uma mudança adaptativa nos níveis de glutamato de mPFC pode desempenhar um papel no desenvolvimento de condições de saúde mental relacionadas ao estresse, como a depressão.
Para estabelecer se a resposta do glutamato mPFC durante o teste de estresse agudo estava associada ao funcionamento diário, os pesquisadores entrevistaram os participantes com depressão a cada dois dias após o teste de estresse por 4 semanas.
As pesquisas avaliaram o otimismo ou pessimismo dos participantes em relação às suas atividades de vida e os resultados reais dessas atividades. Usando esses dados, os pesquisadores determinaram a precisão das expectativas otimistas ou pessimistas dos participantes.
Os participantes com TDM tinham mais probabilidade de ter expectativas pessimistas imprecisas do que aqueles sem depressão.
Os pesquisadores então criaram um modelo usando os dados de resposta do glutamato mPFC obtidos dos participantes sem depressão. Com base nisso, eles quantificaram a extensão em que a resposta do glutamato mPFC em participantes com TDM se desviou daqueles sem depressão.
Os pesquisadores chamaram essa pontuação de resposta desadaptativa do glutamato (MGR). A pontuação MGR em participantes com TDM foi positivamente correlacionada com expectativas pessimistas imprecisas.
Assim, a extensão em que os participantes com TDM não exibiram uma diminuição adaptativa nos níveis de glutamato de mPFC durante o estresse agudo foi associada a uma incapacidade de antecipar o prazer ou anedonia antecipatória.
Limitações e Conclusões
Os autores reconhecem que o estudo teve algumas limitações. Por exemplo, os autores observam que, apesar de seus esforços, a faixa de pontuação do PSS usada para estimar os níveis de estresse percebidos não se sobrepôs entre pessoas com TDM e pessoas sem depressão.
Eles observam:
“Isso não foi totalmente inesperado, pois as pontuações de PSS são conhecidas por serem muito mais altas em amostras de MDD; no entanto, isso limita nossa capacidade de determinar se a resposta desadaptativa do glutamato que observamos foi impulsionada principalmente pela alta gravidade do estresse percebido no TDM, a presença de sua depressão atual ou ambos. ”
“Esses resultados aumentam nossa compreensão da adaptação neurobiológica ao estresse e podem desempenhar um papel valioso na identificação de novos alvos de tratamento e marcadores de resposta ao tratamento em doenças humanas relacionadas ao estresse”, concluem os autores”.