Os pacientes com diabetes tipo 2 que receberam empagliflozina , um inibidor do cotransportador de sódio e glicose-2 (SGLT2), tiveram quase 40% menos probabilidade de ter cálculos renais do que os pacientes que receberam placebo durante uma média de 1,5 anos de tratamento.
Esses achados são de uma análise de dados agrupados de ensaios clínicos de fase 1-4 de empagliflozina para controle de glicose no sangue em 15.081 pacientes com diabetes tipo 2.
Priyadarshini Balasubramanian, MD, apresentou o estudo como um pôster no ENDO 2022: The Endocrine Society Annual Meeting, que também foi publicado online no Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.
Os pesquisadores reconhecem que esta foi uma análise retrospectiva post-hoc e que a urolitíase – uma pedra no trato urinário, que inclui nefrolitíase , uma pedra nos rins – foi um evento adverso, não um resultado primário ou secundário.
Além disso, a composição do cálculo, que pode ajudar a explicar como o medicamento pode afetar a formação do cálculo, é desconhecida.
Portanto, “ensaios clínicos prospectivos randomizados são necessários para confirmar essas observações iniciais em pacientes com e sem diabetes tipo 2”, disse Balasubramanian, clínico na seção de endocrinologia e metabolismo do departamento de medicina interna da Yale School of Medicine em New Haven, Connecticut.
No entanto, “se essa associação for comprovada, a empagliflozina pode ser usada para diminuir o risco de cálculos renais, pelo menos em pessoas com diabetes tipo 2, mas talvez também em pessoas sem diabetes”, disse Balasubramanian ao Medscape Medical News .
Mais ensaios também são necessários para determinar se este é um efeito de classe, o que é provável, ela especulou, e para desvendar o mecanismo potencial.
Isso é importante por causa da prevalência de cálculos renais, que atingem até 15% da população geral e 15% a 20% dos pacientes com diabetes, explicou.
Descobertas Anteriores
O estudo atual foi motivado por um estudo observacional recente de Kasper B. Kristensen, MD, PhD, e colegas.
Como os inibidores de SGLT2 aumentam a excreção urinária de glicose através da redução da reabsorção renal de glicose, levando à diurese osmótica e aumento do fluxo urinário, eles levantaram a hipótese de que essas terapias “podem reduzir o risco de cálculos no trato urinário superior (nefrolitíase) ao reduzir a concentração de substâncias litogênicas na urina. ”
Usando dados dos registros de saúde dinamarqueses, eles combinaram 12.325 indivíduos recém-iniciados a tomar um inibidor de SGLT2 1: 1 com pacientes recém-preparados com um agonista do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP1), outra nova classe de medicamentos para o tratamento de diabetes tipo 2.
Eles encontraram uma razão de risco de 0,51 (IC 95%, 0,37-0,71) para nefrolitíase incidente e uma razão de risco de 0,68 (IC 95%, 0,48 – 0,97) para nefrolitíase recorrente para pacientes em uso de inibidores de SGLT2 versus agonistas de GLP-1.
Essas descobertas são “impressionantes”, de acordo com Balasubramanian e colegas. No entanto, “esses dados, eram totalmente retrospectivos e, portanto, possivelmente propensos a vieses”, acrescentam.
Dados Agrupados de 20 Testes
O estudo atual analisou dados de 20 ensaios clínicos randomizados de controle glicêmico em diabetes tipo 2, nos quais 10.177 pacientes receberam empagliflozina 10 mg ou 25 mg e 4.904 pacientes receberam placebo.
Os pesquisadores identificaram pacientes com uma nova pedra do trato urinário (incluindo o rim, ureter e uretra). Os pacientes receberam o medicamento do estudo por uma média de 543 dias ou placebo por uma média de 549 dias.
Durante o tratamento, 104 de 10.177 pacientes nos grupos agrupados de empagliflozina e 79 de 4.904 pacientes nos grupos placebo agrupados desenvolveram cálculos no trato urinário.
Isso foi equivalente a 0,63 novos cálculos do trato urinário por 100 pacientes-ano nos grupos agrupados de empagliflozina versus 1,01 novos cálculos no trato urinário por 100 pacientes-ano nos grupos de placebo agrupados.
A razão da taxa de incidência (IRR) foi de 0,64 (IC 95%, 0,48 – 0,86), a favor da empagliflozina.
Quando a análise foi restrita a novos cálculos renais, os resultados foram semelhantes: 75 de 10.177 pacientes nos grupos agrupados de empagliflozina e 57 de 4.904 pacientes nos grupos agrupados de placebo desenvolveram cálculos renais.
A TIR foi de 0,65 (IC 95%, 0,46 – 0,92), a favor da empagliflozina.
Próximos Estudos em Adultos Sem Diabetes
Convidado a comentar sobre o novo estudo, Kristensen disse: “O risco reduzido de inibidores de SGLT2 para nefrolitíase agora é relatado em pelo menos dois estudos com metodologia diferente, populações diferentes e definições de exposição e resultados diferentes”.
“Concordo que ensaios clínicos randomizados projetados especificamente para confirmar esses achados parecem justificados”, acrescentou Kristensen, do Instituto de Saúde Pública, Farmacologia Clínica, Farmácia e Medicina Ambiental da Universidade do Sul da Dinamarca em Odense.
Há necessidade de estudos em pacientes com e sem diabetes, acrescentou, especialmente aqueles que se concentram na prevenção da nefrolitíase em pacientes com cálculos renais.
Um novo julgamento deve lançar mais luz sobre isso.
Os resultados são esperados até o final de 2022 para SWEETSTONE (Impact of the SGLT2 Inhibitor Empagliflozin on Urinary Supersaturations in Kidney Stone Formers), um estudo exploratório randomizado, duplo-cego cruzado em 46 pacientes sem diabetes.
Isso deve fornecer dados preliminares para “estabelecer a relevância de estudos maiores que avaliem o potencial profilático da empagliflozina na doença de cálculos renais”, de acordo com um artigo sobre o protocolo do estudo publicado recentemente no BMJ Open.
Os ensaios incluídos no conjunto de dados agrupados foram financiados pela Boehringer Ingelheim ou pela Boehringer Ingelheim e Eli Lilly Diabetes Alliance. Balasubramanian não relatou relações financeiras relevantes. As divulgações para os outros autores estão listadas com o artigo.
J Clin Endocrinol Metab. 2022;107:e3003-e3007. Texto completo