Novos Resultados de Pesquisa Sobre a Semaglutida Oral versus a Liraglutida Subcutânea

Existem muitas classes de medicamentos para os pacientes com Diabetes Tipo 2 usarem para obter o controle de seu açúcar no sangue. Embora existam muitas opções orais, os pacientes com formas mais graves da doença geralmente são obrigados a injetar-se por via subcutânea com medicação, a fim de alcançar o controle glicêmico adequado. Uma classe de medicamentos, os agonistas do receptor peptídeo-1 do tipo glucagon (GLP-1RAs), são conhecidos por sua capacidade de reduzir não apenas os níveis de HbA1c, mas também reduzir significativamente o peso do paciente. Os GLP-1RAs ganharam popularidade depois de se mostrar que preservam a massa de células beta e suprimem a liberação de glucagon pelo pâncreas. Desde o início dos anos 2000, os GLP-1RAs foram administrados apenas por injeção subcutânea. Recentemente, o Semaglutide, vendido sob o nome comercial de Ozempic, é um GLP-1RA que foi inicialmente aprovado pela FDA para injeção subcutânea.

Estudos anteriores compararam o perfil relativo de segurança e eficácia do Semaglutida oral com a sitagliptina, um inibidor da Dipeptidil peptidase-4 (DPP-4). Os resultados mostraram que doses diárias de 7mg e 14mg de Semaglutida tiveram significativamente maiores capacidades de redução de HbA1c, bem como perda de peso em comparação com 100 mg de sitagliptina diariamente no seguimento de 26 e 52 semanas; doses mais baixas de Semaglutida (3mg) não demonstraram resultados superiores. Os perfis de segurança dos dois medicamentos foram semelhantes, com maiores incidências de eventos relacionados gastrointestinais (náuseas, vômitos e dor abdominal).

Um estudo recentemente publicado que foi apresentado no 2019 79ª Conferência Anual de Sessões Científicas da ADA comparou a segurança e a eficácia de dois GLP-1RAs entre si e placebo: Semaglutida oral versus Liraglutida subcutânea. Pacientes com Diabetes Tipo 2, com 18 anos ou mais, tinham uma HbA1c entre 7,0% e 9,5% e estavam em uma dose estável de metformina com ou sem terapia com inibidor de SGLT-2, foram incluídos neste estudo duplo-cego de fase dupla 3. Um total de 711 pacientes randomizados de forma 2: 2: 1 (Semaglutida, Liraglutida e placebo, respectivamente) foram incluídos e observados durante um total de 52 semanas. O desfecho primário observado neste estudo foi a mudança líquida na porcentagem de HbA1c do início até a 26ª semana e o desfecho secundário foi a mudança líquida no peso corporal desde o início até a 26ª semana.

A grande maioria dos pacientes inscritos completou todo o curso de estudo de 52 semanas. Os pacientes inscritos foram divididos igualmente entre homens e mulheres e tinham uma idade média de 56 anos. A análise estratificada dos resultados do estudo demonstrou capacidades não inferiores de HbA1c de Semaglutida oral para a Liraglutida subcutânea (diferença estimada -0,1%, IC de 95% -0,3% a 0,0%) e capacidades superiores de redução da HbA1c para o placebo (diferença estimada de 1,1%, 95 % CI -1,2% a -0,9%) à 26ª semana. Na intenção de tratar a análise, a Semaglutida oral demonstrou capacidade de redução da HbA1c superior à Liraglutida subcutânea (diferença estimada -0,2%, IC 95% -0,3% a -0,1%) e placebo (diferença estimada -1,2%, IC 95% -1,4 kg para -1,0%) à  26ª semanas. A análise estratificada dos desfechos secundários mostra que a Semaglutida oral demonstrou capacidade de perda de peso superior quando comparado ao Liraglutida subcutânea (diferença estimada de -1,2kg, IC95% -1,9kg a -0,6kg) e placebo (diferença estimada de -3,8kg, IC95% 4,7 kg a -3,0 kg) às 26 semanas. Os eventos adversos ocorreram significativamente mais nos grupos de estudo do que no grupo placebo (80% de Semaglutida oral, 74% de Liraglutida subcutânea e 67% de placebo).

Conclusão: Semaglutida oral é superior à Liraglutida subcutânea e placebo na capacidade de diminuir o peso corporal, mantendo habilidades de redução de HbA1c significativamente semelhantes à Liraglutida em pacientes com Diabetes Tipo 2 durante 26 semanas. Pacientes com Diabetes Tipo 2 que necessitam de redução adicional de HbA1c com metas de tratamento de perda de peso após o tratamento inicial com metformina e/ou um inibidor de SGLT2 devem considerar Semaglutida oral se desejarem evitar medicamentos injetáveis. A publicação destes resultados do estudo deve preparar o caminho para uma aprovação acelerada do FDA para a Semaglutida oral.

Pontos Relevantes:

• A Semaglutida oral mostrou redução de peso superior e HbA1c não inferior diminuiu para a Liraglutida subcutânea na 26ª semana.
• Atualmente, a Semaglutida está disponível apenas por via subcutânea. Os fabricantes estão no processo de obter aprovação da FDA para uma formulação oral.
• Mecanisticamente, a Semaglutida causa efeitos colaterais gastrointestinais, como náuseas, vômitos e dor abdominal significativamente mais do que o placebo.

Pratley R, Amod A, Hoff ST, et al. Semaglutida oral versus liraglutida subcutâneo e placebo em Diabetes Tipo 2 (PIONEER4): Um estudo randomizado, duplo-cego, fase 3a. 2019; [Epub ahead of print]. DOI: 10.1016/S0140-6736 (19) 31271-1.

Reportado na 79ª Sessão Científica da Associação Americana de Diabetes em junho de 2019.

Fonte: diabetes in control,22 de junho de 2019.
Editor: David L. Joffe, BSPharm, CDE, FACA.
Autor: Adam Chalela, BS Doutor em Farmácia Candidato USF College of Pharmacy.