O antagonismo do receptor de mineralocorticóides pode ser eficaz para mais pacientes

Níveis séricos mais elevados de aldosterona foram associados a um maior risco de insuficiência renal na doença renal crônica (DRC), tanto para aqueles com e sem diabetes, mostrou um estudo.

Cada duplicação no nível de aldosterona foi associada a 11% (IC 95% 1,04-1,18) maior risco de progressão da DRC para doença renal terminal ou redução pela metade da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) em um acompanhamento médio de 9,6 anos.

O quartil mais alto teve um risco 45% maior de progressão da DRC do que aqueles no quartil mais baixo, relatou Ashish Verma, MD, da Boston University School of Medicine, e coautores em um estudo publicado no European Heart Journal .

“Essas descobertas fornecem suporte mecanicista para antagonistas de MR [receptor mineralocorticóide] em retardar a progressão da DRC e sugerem que eles também podem ter um papel naqueles sem diabetes”, concluiu o grupo de Verma.

Se as drogas MRA podem ter um papel mais amplo tem sido uma questão desde que os estudos FIDELIO -DKD e FIGARO-DKD mostraram que a droga MRA não esteróide finerenona (Kerendia) retardou a progressão da DRC e reduziu os eventos cardiovasculares em pacientes com DRC e diabetes.

A droga obteve aprovação do FDA para prevenção da progressão da DRC com base nesses resultados – mas apenas para pacientes diabéticos.

O grupo de Verma disse que seu estudo “estende a relação entre aldosteronismo patogênico e progressão da DRC além dos casos evidentes de aldosteronismo primário e além do desenvolvimento da DRC para a progressão da DRC, e além apenas daqueles com diabetes”.

É hora de os ensaios estabelecerem o valor da terapia de MRA em pacientes com DRC sem diabetes, sugeriram eles, apontando para o estudo FIND-CKD agora em andamento para fazer exatamente isso.

“Em conjunto, esses estudos sugerem que os níveis de aldosterona precisam ser avaliados em todos os pacientes em risco e/ou na presença de doença cardiorrenal, especialmente se tiverem obesidade central e/ou hipertensão resistente”, escreveram os editorialistas. “Agora temos agentes relativamente seguros e mais bem tolerados do que os agentes esteróides tradicionais que podem e devem ser usados ​​para reduzir o risco cardiorrenal nesses grupos de pacientes”.

Os temores de hipercalemia que impediram o uso a longo prazo dos medicamentos esteróides MRA na DRC avançada são amplamente dissipados com seus primos não esteróides, observaram Bakris e Jaisser. A descontinuação do estudo devido à hipercalemia ocorreu em apenas 1,7% dos pacientes randomizados com finerenona nos ensaios, em comparação com 0,6% no placebo após um acompanhamento médio de 3 anos.

A média de idade na coorte foi de 58,1 anos; 46,8% dos participantes eram brancos e 44,7% eram mulheres.

As limitações do estudo incluíram a falta de dados sobre o uso de bloqueadores do receptor de angiotensina ou duração do inibidor da ECA, uma única medida dos níveis séricos de aldosterona durante a análise basal e nenhum dado sobre albumina ou renina, proteínas que poderiam atuar como fator determinante na alta níveis de aldosterona.

Bakris e Jaisser também apontaram que “embora a aldosterona plasmática seja adequada para medir o nível desse hormônio, deve ser no contexto da atividade da renina plasmática para avaliar completamente a ativação do eixo. Além disso, devido ao aumento da adesão plaquetária da aldosterona, 24 h aldosterona na urina corrigida para creatinina é uma maneira mais precisa de determinar os níveis de aldosterona.”