Os resultados do EMPA-REG OUTCOME Trial avaliam o papel da Empagliflozina em pacientes com Diabetes Tipo 2 e doença cardiovascular aterosclerótica

Pacientes com Diabetes Tipo 2 e ASCVD apresentam alto risco de eventos cardiovasculares, mesmo com o manejo adequado. Estudos anteriores se concentraram na eficácia cardiovascular dos inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2); no entanto, estudos prévios não observaram uma redução da mortalidade cardiovascular até o Ensaio de Desfechos Cardiovasculares de Empagliflozina no Diabetes Tipo 2 (EMPA-REG OUTCOME). Embora este estudo tenha se concentrado em pacientes com Diabetes Tipo 2 e ASCVD, o que dizer dos benefícios cardiovasculares em pacientes com fatores de risco para ASCVD, mas sem comprovação de ASCVD?

O estudo utilizou dados do estudo EMPA-REG OUTCOME para realizar um estudo prospectivo para determinar a faixa de risco cardiovascular previsto e observado em pacientes com Diabetes Tipo 2 (HbA1c 7-10%) e ASCVD. Os autores também queriam examinar os efeitos da Empagliflozina nos desfechos cardiovasculares e na mortalidade em toda faixa de risco cardiovascular no início do estudo. No resultado EMPA-REG, 7020 pacientes foram randomizados em 1 de 3 grupos para receber Empagliflozina 10 mg, Empagliflozina 25 mg ou placebo uma vez ao dia com o tratamento padrão. No estudo atual, os resultados medidos foram riscos de morte cardiovascular, mortalidade por todas as causas, eventos cardiovasculares maiores de 3 pontos (MACE), hospitalização por insuficiência cardíaca (HHF) e o composto de HHF ou morte cardiovascular.

Análises multivariáveis ​​de regressão de riscos proporcionais de Cox foram utilizadas para comparar as diferenças de risco para as diferentes doses de Empagliflozina combinada versus placebo. O principal modelo de análise foi utilizado em duas instâncias, a primeira em análises de subgrupos por história de IM ou AVC no início do estudo, e a segunda análise de subgrupo pelo Escore de Risco para Prevenção Secundária de Trombólise em Infarto do Miocárdio (TIMI) (TRS 2° P) no início do estudo. Os pacientes estavam em 1 de 4 grupos baseados em escores de risco de TRS 2° P de 10 pontos <2 pontos (baixo risco), 3 pontos (risco intermediário), 4 pontos (alto risco) e >5 pontos (risco mais alto).

Dos pacientes no estudo, 65% em ambos os grupos de intervenção de Empagliflozina e placebo tiveram um IM prévio ou acidente vascular cerebral. Os outros 35% tinham doença arterial coronariana e doença arterial periférica sem IM prévio e acidente vascular cerebral. No grupo placebo, 7% dos pacientes com infarto do miocárdio prévio ou acidente vascular cerebral morreram de morte cardiovascular, contra 3,7% em pacientes sem infarto do miocárdio prévio ou acidente vascular cerebral. Pacientes com, ou sem, IM prévio ou AVC também apresentaram uma proporção maior de mortalidade por todas as causas, resultados de MACE de 3 pontos e IC. Em pacientes que receberam Empagliflozina, as reduções em todos os desfechos foram consistentes em pacientes com e sem infarto do miocárdio prévio ou acidente vascular cerebral (P>0,05). Testes de interação grupo-subgrupo randomizados mostraram resultados similares dos efeitos da Empagliflozina versus placebo nos subgrupos por IM prévio e AVC prévio (P>0,05).

Quando estratificados por TRS 2° P na linha de base, 12% dos pacientes estavam em baixo risco cardiovascular, 40% no intermediário, 30% no alto e 18% com maior risco. Proporções semelhantes foram observadas entre Empagliflozina versus placebo. No grupo placebo, 2,2% a 11,2% dos pacientes morreram por morte cardiovascular e aqueles com HHF variaram de 1,1% a 10%. Pacientes com maior TRS 2° P no início tiveram uma proporção maior de pacientes com mortalidade por todas as causas e MACE de 3 pontos. Como visto anteriormente, a redução dos desfechos com Empagliflozina versus placebo foi consistente entre os subgrupos pelo TRS 2° P basal (P>0,05).

Os autores concluíram que a Empagliflozina reduz a mortalidade e a HHF em uma faixa de risco cardiovascular. Os benefícios foram vistos, não importa o grau de risco cardiovascular em pacientes com Diabetes Tipo 2 e ASCVD prevalente. Aplicando este estudo a estudos anteriores com foco na Empagliflozina, eles acreditam que pacientes com Diabetes Tipo 2 e risco cardiovascular se beneficiariam adicionando-o ao seu regime de tratamento. Ensaios futuros podem avaliar a classe geral de inibidores de SGLT2 para determinar se algum é superior aos outros em termos de redução de desfechos cardiovasculares.

Pontos Relevantes:

• Pacientes com Diabetes Tipo 2 e ASCVD apresentam alto risco de eventos cardiovasculares.
• A Empagliflozina demonstrou sua capacidade de reduzir a mortalidade e a HHF em pacientes em toda a faixa de risco cardiovascular.
•  Em pacientes independentemente de história prévia de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, os pacientes podem se beneficiar da adição de Empagliflozina ao seu regime de tratamento.

Referência:

Fitchett, David et al. A redução da mortalidade por empagliflozina e a hospitalização por insuficiência cardíaca em todo o espectro de risco cardiovascular no ensaio EMPA-REG OUTCOME. Circulação. 2019 12 de março.

Veja nossa apresentação clínica para mais informações sobre o julgamento EMPA-REG OUTCOME.

Fonte: Diabetes in Control – 29 de junho de 2019.
Editor: David L. Joffe, BSPharm, CDE, FACA.
Autor: Emma Kammerer, L | E | C | O | M Escola de Farmácia de Bradenton, PharmD Candidate.