SÃO FRANCISCO – Em pacientes com Diabetes Tipo 2 e doença cardiovascular ou insuficiência renal, a Linagliptima inibidora da dipeptidil peptidase-4 (DPP-) ( Tradjenta, Boehringer Ingelheim/Lilly) demonstrou segurança cardiovascular, sem risco aumentado de hospitalização por insuficiência cardíaca e “tranquilizando” a segurança renal, incluindo uma redução na albuminúria – através da função renal e grupos etários – ao longo de 2,2 anos.
Os pesquisadores relataram estas descobertas, a partir de um olhar mais atento ao resultado do estudo Cardiovascular e Renal microvascular com linagliptina, mostrando que a segurança do agente pode ser estendido para pacientes mais velhos e aqueles com pior função renal.
Eles apresentaram essas descobertas durante uma coletiva de imprensa e simpósio na semana passada nas Sessões Científicas da American Diabetes Association (ADA) 2019.
Numa população que incluía doentes idosos e com doença renal crônica grave (DRC), a linagliptina “demonstrou um perfil cardiovascular e de segurança a longo prazo tranquilizador, com uma redução na progressão da albuminúria,” sem aumento da hipoglicemia e sem necessidade de ajustar a dose, o investigador da CARMELINA, Julio Rosenstock, MD, da Universidade do Texas Southwestern Medical Center, em Dallas, resumiu à imprensa.
Esses dados são “particularmente importantes” porque provam “categoricamente a segurança cardiovascular e renal da linagliptina naqueles com Diabetes Tipo 2 que estão em alto risco cardiovascular quando algum grau de doença renal está associado”, observou Rosenstock.
“Estes são pacientes que todo médico praticando [que trata pacientes com Diabetes Tipo 2] vê… diariamente e são difíceis de tratar por causa do risco de hipoglicemia”
“A mensagem para o médico praticante”, disse o moderador Robert H. Eckel, da University of Colorado em Anschutz Medical Campus, é que CARMELINA mostrou que a linagliptina “parece uma boa escolha”, especialmente para pacientes idosos com Tipo 2. Diabetes e doença renal mais avançada.
E havia quase uma sugestão de benefício ainda maior em indivíduos com mais de 75 anos, observou o Medscape Medical News .
“Isso nos faz sentir a linagliptina em populações que, no passado, não tínhamos certeza de estar bem”, acrescentou. “Isso me faria modificar meus padrões de prescrição se eu tivesse uma escolha – se eu quisesse usar um inibidor de DPP-4 nesses grupos.”
Principais Achados Demonstraram Segurança Cardíaca e Renal
Os principais resultados da CARMELINA foram apresentados na Reunião Anual de 2018 da Associação Europeia para o Estudo da Diabetes (EASD) em outubro, conforme relatado pelo Medscape Medical News e publicado on-line no JAMA.
Entre adultos com Diabetes Tipo 2 com alto risco de eventos cardiovasculares (devido a história de infarto do miocárdio ou doença coronariana avançada) e albuminúria, ou com insuficiência renal com ou sem albuminúria, a linagliptina adicionada ao tratamento padrão não aumentou a incidência desses eventos ao longo de um acompanhamento de 2,2 anos.
Especificamente, a linagliptina não foi inferior ao placebo para o desfecho primário dos eventos cardiovasculares maiores de 3 pontos (MACE) e para um desfecho renal composto secundário predefinido.
E, como publicado on-line no Circulation em 11 de novembro e apresentado simultaneamente nas Sessões Científicas de American Heart Association (AHA) 2018, não houve aumento na hospitalização por insuficiência cardíaca em pacientes tratados com linagliptina em CARMELINA.
Pacientes Mais Velhos, Mais CKD do que em Outros Estudos DPP-4
A análise atual explorou subgrupos de idade e função renal.
Comparado com o CARMELINA, outros testes de desfechos cardiovasculares de inibidores da DPP-4 envolveram uma porcentagem menor de pacientes que tinham doença renal prevalente (eTFG <60 mL/min/1,73 m2) ou eram mais velhos, observou Rosenstock.
Em CARMELINA, 62% dos doentes tinham doença renal prevalente, em comparação com 28% dos doentes no ensaio EXAMINE de alogliptina (Nesina, Takeda), 28% dos doentes no estudo SAVOR TIMI-53 sobre a saxagliptina (Onglyza, AstraZeneca) e 23% de pacientes em TECOS com sitagliptina (Januvia, Merck).
Mais especificamente, em CARMELINA, 15% dos pacientes tiveram uma eGFR de 15 a <30 mL/min/1,73 m2 (estágio 4, DRC grave). Outros 28% tiveram uma eGFR de 30 a <45 mL/min/1,73 m2 (estágio 3b, DRC moderada) e 19% dos pacientes tiveram uma eGFR de 45 a <60 mL/min/1,73 m2 (estágio 3a, moderado CKD) em CARMELINA. Dos demais, 27% tinham eGFR de 60 a <90 mL/min/1,73 m2 (estágio 2, DRC leve) e 11% tinham eGFR >90 mL/min/1,73 m2 ( eGFR normal ou alta).
CARMELINA também incluiu uma porcentagem maior de pacientes com mais de 65 anos (58% dos pacientes) em comparação com SAVOR-TIMI (52%), TECOS (53%) e EXAMINE (35%). E em CARMELINA, 17% dos pacientes tinham 75 anos ou mais e 6% tinham 80 anos ou mais, embora a maioria tivesse 65 a 75 anos (40%) ou menos de 65 anos (43%).
Mark Cooper, MBBS, PhD, Universidade Monash, Melbourne, Austrália, relatou os resultados do estudo nestes subgrupos de idade e função renal durante o simpósio da ADA.
CARMELINA randomizou cerca de 7.000 pacientes com Diabetes Tipo 2 e doença cardiovascular ou DRC em terapia padrão para receber 5 mg/dia de linagliptina (3404 pacientes) ou placebo (3485 pacientes), observou ele.
O estudo foi interrompido quando 611 indivíduos tinham um MACE confirmado de 3 pontos (um tamanho de amostra grande o suficiente para detectar a não inferioridade), que ocorreu quando os pacientes foram acompanhados por uma média de 2,2 anos.
Não há Diferenças Significativas em Resultados de Segurança em Subgrupos
A análise atual não encontrou diferença significativa em MACE de 3 pontos entre os pacientes estratificados por idade ou eGFR. Importante, não houve aumento de MACE de 3 pontos com linagliptina versus placebo nos pacientes mais velhos ou com pior função renal.
Da mesma forma, não houve aumento na hospitalização por insuficiência cardíaca em pacientes <65, 65-75 ou >75 anos, ou entre pacientes estratificados nos quatro níveis de eGFR. E a linagliptina não afetou o risco de um declínio de ≥40% na eTFG.
Pacientes que receberam linagliptina versus placebo foram mais propensos a excretar menos albumina na urina após 2,2 anos. O risco de hipoglicemia foi maior entre os pacientes com menor eGFR, mas esse risco foi o mesmo nos grupos placebo e linagliptina.
No entanto, não houve aumento na hipoglicemia com linagliptina versus placebo em pacientes em diferentes subgrupos de idade ou função renal. “CARMELINA, portanto, fornece evidência clínica única para uma população de pacientes que é altamente relevante na prática clínica”, disse Cooper.
E em um comunicado de imprensa da ADA, ele acrescentou:
“Esses dados vão informar melhor os médicos sobre as opções de terapias de redução de glicose. Os resultados também expandem a base de evidências para indivíduos com função renal reduzida em idade avançada”.
“Foi particularmente reconfortante que os efeitos foram consistentes em indivíduos com mais de 75 anos. Normalmente, os pacientes idosos não são autorizados a participar, mas esta é a faixa etária em que a incidência de Diabetes Tipo 2 está aumentando mais rapidamente”, concluiu.
Sessões Científicas do ADA 2019. Apresentado em 11 de junho de 2019.
Este estudo foi patrocinado pela Boehringer Ingelheim e Eli Lilly. A Rosenstock relatou servir em conselhos científicos e receber honorários ou honorários de consultoria da Eli Lilly, da Sanofi, da Nordisk, da Janssen, da AstraZeneca, da Boehringer Ingelheim e da Intarcia e de receber subsídios/apoio de pesquisa da Merck, Pfizer, Sanofi, Novo Nordisk e Bristol. -Myers Squibb, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Genentech, Janssen, Léxico, Boehringer Ingelheim e Intarcia. Cooper relatou receber honorários por serviços de consultoria para a Boehringer Ingelheim.
Fonte: Medscape – Diabetes e Endocrinologia – Por: Marlene Busko, 19 de junho de 2019.