Recentes artigos científicos publicados sobre o uso dessas drogas no Tratamento da COVID-19
Resumo:
A hidroxicloroquina ou a cloroquina, frequentemente em combinação com um macrólido de segunda geração, estão sendo amplamente utilizados no tratamento da COVID-19, apesar de não haver evidências conclusivas de seu benefício.
Embora geralmente seguro quando usado para indicações aprovadas, como doença autoimune ou malária, a segurança e o benefício desses regimes de tratamento são pouco avaliados no COVID-19.
Métodos:
Fizemos uma análise de registro multinacional do uso de hidroxicloroquina ou cloroquina com ou sem macrólido para o tratamento da COVID-19. O registro incluía dados de 671 hospitais em seis continentes.
Foram incluídos pacientes hospitalizados entre 20 de dezembro de 2019 e 14 de abril de 2020, com um teste positivo para SARS-CoV-2. Os pacientes que receberam um dos tratamentos de interesse dentro 48 horas após o diagnóstico foram incluídos em um dos quatro grupos de tratamento:
- Cloroquina isolada
- Cloroquina com macrólido
- Hidroxicloroquina isolada
- Hidroxicloroquina com macrólido
e um grupo de pacientes que não receberam nenhum desses tratamentos, o grupo controle.
Foram excluídos pacientes para quem um dos tratamentos de interesse foi iniciado mais de 48 horas após o diagnóstico ou enquanto estavam em ventilação mecânica, bem como pacientes que receberam remdesivir.
Os principais desfechos de interesse foram a mortalidade hospitalar e a ocorrência de arritmias ventriculares (taquicardia ventricular não sustentada ou sustentada ou fibrilação ventricular).
Resultados
Foram hospitalizados durante o período de estudo e preencheram os critérios de inclusão, 96.032 pacientes (idade média 53,8 anos, 46,3% mulheres) com COVID-19.
Destes, 14.888 pacientes estavam nos grupos de tratamento:
- 1.868 receberam cloroquina,
- 3.783 receberam cloroquina com um macrólido
- 3.016 receberam hidroxicloroquina
- 6.221 receberam hicroxicloroquina com um macrólido
81.144 pacientes estavam no grupo controle. 10.698 (11,1%) dos pacientes morreram no hospital.
Após o controle de múltiplos fatores de confusão (idade, sexo, raça ou etnia, índice de massa corporal, doença cardiovascular subjacente e seus fatores de risco, diabetes, doença pulmonar subjacente, tabagismo, condição imunossuprimida e gravidade inicial da doença), quando comparada à mortalidade em o grupo controle (6,3%),hidroxicloroquina (18,0%);taxa de risco 1:335, IC 95% 1.223-1.457), hidroxicloroquina com um macrólido (23,8%;1,44,1.368-1.531), cloroquina (16,4%;1.365,1.218-1.531) e cloroquina com um macrólido (22. 2%; 1.368,1.273-1.469) foram associados independentemente a um risco aumentado de mortalidade hospitalar.
Comparado com o grupo controle (0,3%), a hidroxicloroquina (6,1%;2.369,1.935-2.900), a hidroxicloroquina com um macrólido ( 8,1%;5.10106,4.106-5 983), cloroquina(4,3%;3561,2700-4596) e cloroquina com um macrólido (6,5%;4,011, 3344-4,812) eram independentemente associado a um novo risco aumentado de arritmia ventricular durante a hospitalização.
Conclusão:
Não foi possível confirmar um benefício da hidroxicloroquina ou cloroquina, quando usado isoladamente ou com um macrólido, nos resultados hospitalares do COVID-19.
Cada um desses esquemas medicamentosos foi associado à diminuição da sobrevida hospitalar e a um aumento da frequência de arritmias ventriculares quando usado no tratamento do COVID-19
Autor:
William Harvey Distinguished Chair in Advanced Cardiovascular Medicine at Brigham and Women’s Hospital.
Cloroquina ou hidroxicloroquina (HCQ), com ou sem antibiótico, em pacientes hospitalizados com COVID-19 foram associados a um aumento do risco de morte em hospitais e taxas mais altas de arritmias, análise de resultados em quase 100.000 pacientes indicados.
Mandeep Mehra, MD, do Brigham and Women’s Hospital, em Boston, e colegas relataram que , os 15.000 pacientes que receberam HCQ ou cloroquina tiveram duas vezes mais chances de morrer em comparação aos controles que não receberam esses agentes após o ajuste para covariáveis (18,0% para hudroxicloroquina e 16 % para cloroquina versus 9,3% para controles).
A droga também foi associada a um maior risco de arritmia ventricular durante a hospitalização ( 6,1% para hidrocloroquina, 4,3% para cloroquina versus 0,3% para controles), esceveram os autores no Lancet.
Além disso, eles observaram que os riscos de mortalidade e arritmia ventricular foram maiores quando comparados aos controles quando ambos os fármacos foram combinados com um antibiótico macrólido.
Mehra disse em comunicado que esses medicamentos não devem ser usados como tratamentos para o COVID-19 fora dos ensaios clínicos.
“Este é o primeiro estudo em larga escala a encontrar evidências estatísticas robustas de que o tratamento com cloroquina ou hidroxicloroquina não beneficia pacientes com COVID-19”
“ Em vez disso, nossas descobertas sugerem que pode estar associado a um risco aumentado de problemas cardíacos graves e aumento do risco de morte. Ensaios clínicos randomizados são essenciais para confirmar quaisquer danos ou benefícios a esses agentes”.
O grupo de Mehra analisou cerca de 96.000 pacientes de 671 hospitais em seis continentes com infecção por COVID-19, de 20 de dezembro de 2019 a 14 de abril de 2020, todos que haviam morrido ou tiveram alta hospitalar até 21 de abril de 2020.
No geral, 14.888 pacientes foram tratados com hidroxicloroquina, cloroquina, hidroxicloroquina com antibiótico macrólico ou cloroquina com antibiótico, e seus resultados foram comparados com 81.144 controles que não receberam esses medicamentos.
Os autores ajustaram-se a fatores demográficos, doenças cardiovasculares, diabetes, doenças pulmonares, tabagismo, condições imunossuprimidas e gravidade inicial da doença.
O excesso estimado de risco atribuível ao regime medicamentoso, em vez de outros fatores, como comorbidades, variou de 34% a 35 %.
O maior risco de arritmia estava no grupo que recebeu hidroxicloroquina e um antibiótico macrólido como a azitromicima ( 8% versus 0,3% dos controles), e esse regime foi associado um risco mais de cinco vezes maior de desenvolver arritmia durante a internação, apesar de causa e efeito não pode ser inferido, observou o grupo.
Estudos anteriores em pequena escala falharam em identificar evidências robustas de um benefício e estudos controlados randomizados maiores ainda não foram concluídos, disse o co-autor Frank Ruschitzka,MD, diretor do Heart Center , Heart Center Universuty Hospital Zurich, em um comunicado.
“ No entanto, agora sabemos em nosso estudo que a chance desses medicamentos melhorarem os resultados no COVID-19 é muito baixa”.
Um editorial de acompanhamento de Christian Funck-Brentano,MD,PhD, e Joe-Elie Salen,MD,PhD, da Sorbonne Université em Paris, observou limitações dos dados observacionais, mas disse que os autores “ deveriam ser elogiados por fornecer resultados de um profundo estudo projetado e controlado… em uma amostra muito grande de pacientes hospitalizados”.
Eles também alertaram contra a atribuição do aumento do risco de mortes hospitalares à maior incidência de arritmias, observando que “ a relação entre morte e taquicardia ventricular não foi estudada e as causas das mortes ( ou seja, arritmias versus não arritmias) não foram analisadas”.
Os autores do edital, no entanto, concluíram que a hidroxicloroquina e a cloroquina, com ou sem azitromicina, “ não são úteis e podem ser prejudiciais em pacientes hospitalizados cm COVID-19 e enfatizam a importância de ensaios clínicos para esses medicamentos.
“ A comunidade global aguarda os resultados de estudos controlados e randomizados em andamento que mostram os efeitos da cloroquina e hidroxicloroquina nos resultados clínicos do COVID-19.
Fonte :
MedPage Today , 22 de maio de 2020, Por: Molly Walker, editora associada, que faz cobertura sobre doenças infecciosas e saúde pública
Declaração:
Mehra disclosed support from Abbott, Medtronic, Janssen, Mesoblast, Portola, Bayer, Baim Institute for Clinical Research, NuPulseCV, FineHeart, Leviticus, Roivant, and Triple Gene.
One co-author is the founder of Surgisphere Corporation.
Ruschitzka has been paid for time spent as a committee member for clinical trials, advisory boards, other forms of consulting, and lectures or presentations, but these payments were made to the University of Zurich, his employer.
Fonte Primária : The Lancet