Por Que as Vacinas de mRNA São Mais Rápidas

A MNT recentemente cobriu o que Tal Zaks, Diretor Médico da Moderna Therapeutics, e o Prof. Uğur Şahin, cofundador e CEO da BioNTech, disseram sobre sua vacina candidata no recente evento Wired Health: Tech.

Ambas as vacinas Moderna-NIAID e Pfizer-BioNTech usam mRNA – isto é, elas usam informações genéticas em vez de uma base viral para “treinar” o sistema imunológico para responder ao SARS-CoV-2, o novo coronavírus que causa o COVID-19.

Os palestrantes explicaram como uma vacina baseada em mRNA pode ser disponibilizada mais rapidamente e geralmente é superior a outros tipos de vacinas que usam uma base viral.

Eles citaram “a infraestrutura necessária” como sendo “relativamente pequena e rápida”. Eles também mencionaram que, como o ponto de partida é a informação genética e não o próprio vírus, “há um componente de velocidade que permite que você entre na clínica e depois […] aumente a produção”.

No entanto, é importante notar que, embora ambas as vacinas de mRNA candidatas para COVID-19 sejam promissoras em testes clínicos em estágio inicial, não há dados disponíveis ainda para confirmar que elas podem prevenir as pessoas de desenvolver a doença.

Também é importante observar que não existem vacinas de mRNA licenciadas para humanos para outras doenças. Se o Food and Drug Administration (FDA) aprovar essas vacinas, elas serão pioneiras, não apenas na luta contra o COVID-19, mas também nas vacinas de mRNA em geral.

Em Dezembro, Devemos Saber Se Temos Uma Vacina Segura e Eficaz

Ambas as vacinas candidatas estão atualmente no estágio 3 de testes clínicos, para testar sua eficácia em estudos de grande escala envolvendo dezenas de milhares de pessoas.

A Moderna espera divulgar os resultados da fase de teste no final de novembro. Em dezembro, devemos saber “se temos ou não uma vacina segura e eficaz”, disse o Dr. Fauci na sessão ao vivo.

A Pfizer anunciou os resultados de seus testes clínicos em estágio final nesta semana. Em um movimento que impulsionou os mercados de ações em todo o mundo, a empresa disse que sua vacina candidata é 90 % eficaz. O Dr. Albert Bourla, CEO da Pfizer, saudou os resultados como um “grande dia para a humanidade”.

“Hoje é um grande dia para a ciência e a humanidade. O primeiro conjunto de resultados do nosso ensaio de fase 3 da vacina COVID-19 fornece a evidência inicial da capacidade da nossa vacina para prevenir COVID-19. ”
– Dr. Albert Bourla

No entanto, é importante notar que, no momento da publicação, a Pfizer ainda não divulgou seus dados. É provável que sua taxa de eficácia de 90% derive de um pequeno número de participantes. Portanto, permanecem questões sobre se a vacina candidata é segura e eficaz em idosos e populações vulneráveis, que provavelmente a receberão primeiro.

Assim que os dados forem divulgados, o MNT cobrirá os meandros do teste e oferecerá uma perspectiva crítica.

No entanto, como Dr. Fauci disse em sua sessão ao vivo, se tudo correr bem, as primeiras doses da vacina estarão disponíveis para pessoas e grupos de alto risco considerados mais vulneráveis ​​e necessitados “no final de dezembro ou início de janeiro. ”

No entanto, é improvável que a vida volte ao normal “pelo menos até o final de 2021”, continuou ele. Isso ocorre porque vai demorar um pouco antes que uma vacina seja distribuída em massa e, mesmo depois disso, a imunidade induzida pela vacina leva algum tempo para ser construída em nível nacional e depois global.

Embora o final de 2021 pareça um longo tempo à frente, há outros motivos para manter nossas esperanças nesse meio tempo. Aqui estão outras descobertas científicas relacionadas à imunidade que podemos adicionar ao nosso arsenal na luta contra o novo coronavírus.

Mais Prova de Imunidade Duradoura

Os cientistas demonstraram que aqueles que já tiveram o vírus podem ter pelo menos algum nível de imunidade duradoura. Isso é útil não apenas para aqueles que já tiveram a infecção, mas também para usar seu plasma e possivelmente células T para tratar outras pessoas.

Por exemplo, pesquisadores da University of Arizona College of Medicine em Tucson descobriram que pessoas que tiveram COVID-19 desenvolvem imunidade de longa duração. Seu estudo foi publicado na revista Immunity .

Os cientistas de Tucson testaram os anticorpos SARS-CoV-2 em quase 6.000 pessoas logo após a infecção e novamente vários meses depois. O co-pesquisador Prof. Deepta Bhattacharya diz: “Vemos claramente anticorpos de alta qualidade ainda sendo produzidos 5-7 meses após a infecção por SARS-CoV-2”.

“Muitas preocupações foram expressas sobre a imunidade contra COVID-19 não durar. Usamos este estudo para investigar essa questão e descobrimos que a imunidade é estável por pelo menos 5 meses. ”
– Prof. Deepta Bhattacharya

O pesquisador provavelmente está se referindo a alguns estudos que apontam para um declínio de anticorpos ao longo do tempo, como o estudo realizado no Imperial College London, no Reino Unido. No entanto, os resultados obtidos pela equipe do Prof. Bhattacharya contrariam essas descobertas.

Ainda mais esperançoso é o paralelo que o Prof. Bhattacharya traça com o primo do SARS-CoV-2, o SARS-CoV, onde as evidências sugerem que a imunidade pode durar de 12 a 17 anos.

“Se o SARS-CoV-2 for parecido com o primeiro, esperamos que os anticorpos durem pelo menos 2 anos, e seria improvável por algo muito mais curto”, diz ele.

Mais de 90% dos Pacientes COVID-19 Apresentaram Anticorpos Por 5 Meses

Outro estudo publicado na revista Science também dá crédito a essa noção de imunidade de anticorpos de longa duração.

Esta análise em grande escala resumiu mais de 30.000 pessoas e descobriu que a maioria daqueles que tinham o vírus e experimentaram doença leve a moderada “experimentaram respostas robustas […] de anticorpos” com duração de até 5 meses.

Florian Krammer, Ph.D., do Departamento de Microbiologia da Icahn School of Medicine em Mount Sinai, New York, NY, é o autor sênior do estudo. Ele diz:

“Embora alguns relatórios tenham saído dizendo que os anticorpos para este vírus desaparecem rapidamente, descobrimos exatamente o oposto – que mais de 90% das pessoas que estavam leve ou moderadamente doentes produzem uma resposta de anticorpos forte o suficiente para neutralizar o vírus, e a resposta é mantido por muitos meses. ”

No entanto, os cientistas observam que seu estudo não prova que esses anticorpos protegem contra a reinfecção. Mas, dizem eles, também é improvável que eles não ofereçam proteção. Mais estudos são necessários para comprovar isso com certeza.

“Embora isso não possa fornecer evidências conclusivas de que essas respostas de anticorpos protegem contra a reinfecção, acreditamos que seja muito provável que diminuam a razão de chances de reinfecção e possam atenuar a doença no caso de infecção invasiva”.
– Florian Krammer et al .

“Acreditamos que é imperativo realizar rapidamente estudos para investigar e estabelecer uma correlação de proteção contra infecção com SARS-CoV-2,” concluem Krammer e colegas.

Anticorpos de Homens Mais Velhos Podem Ser Mais Úteis

Esses anticorpos têm o potencial de proteger as pessoas de casos graves de COVID-19, enquanto os anticorpos de algumas pessoas podem ser mais fortes e úteis do que outros.

Um novo estudo – liderado pelo Prof. Sabra Klein, do Departamento de Microbiologia e Imunologia Molecular da Escola Johns Hopkins Bloomberg em Baltimore, MD – testou a capacidade do plasma sanguíneo rico em anticorpos de inativar o novo coronavírus em células contendo o vírus.

Os pesquisadores usaram testes amplamente disponíveis para determinar o nível de anticorpos em 126 adultos que se recuperaram de COVID-19 leve ou moderado confirmado em laboratório. Eles queriam ver quais doadores forneciam os anticorpos mais fortes.

A equipe descobriu que uma forte resposta de anticorpos se correlacionava com ser hospitalizado devido à doença, ser homem e ser mais velho.

“Propomos que sexo, idade e gravidade da doença devem ser usados ​​para orientar a seleção de doadores para estudos de transferência de plasma convalescente, porque descobrimos que essas eram características significativas do paciente que não só previam a quantidade de anticorpos, mas também a qualidade desse anticorpo. ”

– Prof. Sabra Klein

As Células T Podem Ter Sucesso Se os Anticorpos Falharem

É importante notar que alguns estudos questionam a “longevidade” dos anticorpos, como o estudo recentemente publicado do Imperial College London . Mas mesmo que os anticorpos possam diminuir logo após a infecção – uma hipótese que ainda é controversa – existem outros aspectos da imunidade que podem ajudar a proteger contra COVID-19, por exemplo, células T.

Um novo estudo que usou culturas de células sugere que a imunoterapia adotiva – uma técnica em que os especialistas pegam as células que têm como alvo o vírus do sangue de alguém que teve o vírus e as injetam em pessoas com imunidade comprometida – poderia proteger aqueles com imunidade enfraquecida de graves COVID-19.

O Dr. Michael Keller, especialista em imunologia pediátrica que liderou o estudo, comenta as descobertas de sua equipe, dizendo: “Descobrimos que muitas pessoas que se recuperam de COVID-19 têm células T que reconhecem e têm como alvo as proteínas virais do SARS-CoV-2, dando-lhes imunidade contra o vírus porque essas células T são preparadas para combatê-lo. ”

“Isso sugere que a imunoterapia adotiva usando células T convalescentes para atingir essas regiões do vírus pode ser uma forma eficaz de proteger pessoas vulneráveis, especialmente aquelas com sistema imunológico comprometido devido à terapia de câncer ou transplante.”

No entanto, é importante notar que este estudo foi pré-clínico, usou culturas de células e, mesmo nessas células, não testou diretamente a capacidade das células T de destruir o novo coronavírus.

Em vez disso, os pesquisadores descobriram que as células T estimularam uma resposta imunológica a um pequeno segmento do novo coronavírus – uma parte de sua membrana. Ou seja, eles liberaram interferon, que é crucial na resposta à infecção por SARS-CoV-2. A maioria das outras vacinas tem como alvo a proteína spike do vírus, mas ter como alvo a membrana pode fornecer um novo caminho para o desenvolvimento de vacinas.

Além disso, o número de participantes usados ​​para o estudo foi relativamente pequeno, enquanto muitos dos doadores apresentavam apenas sintomas leves de COVID-19. Finalmente, nem todos os participantes tiveram COVID-19 ou teste de anticorpos positivo.

Em nossa próxima edição de Esperança por trás das manchetes, examinaremos mais de perto o papel das células T em oferecer imunidade, bem como acompanhar o progresso da vacina Pfizer-BioNTech.