DAPA-DRC: O Benefício do Inibidor de SGLT2 se Estende à Doença Renal Crônica Sem Diabetes

DAPA-DRC: O Benefício do Inibidor de SGLT2 se Estende à Doença Renal Crônica Sem Diabetes

Adicione pacientes com doença renal crônica com ou sem diabetes à lista crescente de pessoas que obtêm benefícios comprovados do tratamento com um inibidor do SGLT2.

No ensaio DAPA-DRC, o tratamento com o inibidor do co-transportador de sódio-glicose-2 (SGLT2) dapagliflozina ( Farxiga, AstraZeneca) reduziu a incidência de doença renal crônica (DRC) substancialmente agravada em uma média de 39% em comparação com placebo quando adicionado a tratamento padrão, com um número necessário para tratar de 19 para prevenir um evento de resultado primário após uma mediana de 2,4 anos.

O nível de benefício foi semelhante em um terço dos pacientes inscritos sem diabetes e nos dois terços com diabetes, mostrando um corte estatisticamente significativo de 50% no endpoint primário entre pacientes sem diabetes, Hiddo JL Heerspink, MD, relatado em o Congresso de 2020 virtual da European Society of Cardiology (ESC).

“Descobrimos que a dapagliflozina atrasou o início da diálise e reduziu o número de mortes”, disse Heerspink, do University Medical Center Groningen, Holanda, durante uma entrevista coletiva. “O estudo DAPA-DRC  demonstrou o potencial da dapagliflozina como um novo tratamento há muito esperado para pacientes com doença renal crônica”.

Nova era

Esta descoberta inaugura uma “era completamente nova no tratamento da doença renal crônica”, comentou Janani Rangaswami, MD, nefrologista e especialista em síndrome cardiorenal do Einstein Medical Center, na Filadélfia, Pensilvânia. “É uma boa notícia” para esses pacientes.

Os resultados mostraram que a dapagliflozina é a primeira droga “revolucionária” para a DRC em duas décadas, após a introdução dos inibidores da enzima de conversão da angiotensina e bloqueadores do receptor da angiotensina, disse ela em uma entrevista.

E dada a consistência dos achados com os resultados de vários outros estudos que documentaram proteção renal significativa por vários inibidores de SGLT2 diferentes, os resultados deste único estudo também estabeleceram de forma convincente a dapagliflozina como um agente padrão de tratamento para uso nos tipos de pacientes o estudo se inscreveu, ela acrescentou.

O ensaio DAPA-DRC inscreveu 4.304 pacientes com albuminúria com base em uma relação albumina / creatinina urinária de pelo menos 200 mg / ge uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de 25 a 75 mL / min por 1,73 m 2 (com 90% dos pacientes com eTFG <60 mL / min por 1,73 m 2 ) e 97% estavam recebendo tratamento com uma droga bloqueadora do sistema renina-angiotensina.

O endpoint primário foi a taxa combinada de uma queda na eTFG de pelo menos 50% da linha de base, progressão para doença renal em estágio final ou morte renal ou cardiovascular; a diferença entre os grupos neste composto foi impulsionada principalmente por eTFG preservada e prevenção de doença renal em estágio terminal.

Isso representa tanto uma população-alvo apropriada quanto desfechos significativos, disse Rangaswami.

O estudo foi “muito representativo de quem vemos na prática do mundo real”, um grupo que provavelmente inclui “centenas de milhares” de pacientes norte-americanos com DRC não diabética, estimou ela.

Outro achado notável foi que 14% dos pacientes inscritos tinham eTFG na linha de base de 25 a 29 mL / min por 1,73 m 2 , marcando-os como tendo DRC em estágio 4, e a eTFG basal mediana foi 43 mL / min por 1,73 m 2 ; no entanto, o tratamento com dapagliflozina foi tão seguro e eficaz nesses pacientes quanto foi em pacientes inscritos com um nível mais alto de atividade renal retida.

Esta experiência deve dar aos médicos maior confiança sobre o uso da dapagliflozina e outras drogas da classe dos inibidores SGLT2 em pacientes com função renal substancialmente deprimida, disse Rangaswami.

“Agora precisamos ser mais pró-ativos no tratamento de pacientes com doença renal avançada que ainda podem se beneficiar” do tratamento com dapagliflozina.

“Quanto mais cedo você intervir, melhor”, para retardar a progressão, mas as novas descobertas mostram “benefícios mesmo no tratamento de pacientes com eTFG mais baixos. Ainda há esperança de prevenir ou atrasar a diálise.”

O tratamento com dapagliflozina também reduziu a mortalidade por todas as causas em 31% estatisticamente significativos, e outra análise de desfecho secundário mostrou uma redução relativa estatisticamente significativa de 29% na taxa de morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca. Este benefício foi observado de forma consistente em vários estudos anteriores de inibidores de SGLT2, mas possivelmente foi inesperado aqui porque os pacientes inscritos não foram submetidos a seleção para uma história de insuficiência cardíaca ou qualquer outra doença cardiovascular.

Mas a descoberta não deve surpreender porque “a doença renal crônica é um fator de risco independente para doenças cardiovasculares e, especialmente, para insuficiência cardíaca”, observou Rangaswami.

“As doenças cardíacas e renais são um grande espectro”, e a experiência coletada de vários ensaios que agora provaram a eficácia dos inibidores de SGLT2 entre pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida ou com DRC , independentemente de seu controle glicêmico, mostra quão amplamente isso classe de drogas pode beneficiar pacientes em toda a amplitude desse espectro, disse ela.

O DAPA-CKD foi financiado pela AstraZeneca, a empresa que comercializa a dapagliflozin (Farxiga). O Dr. Heerspink foi consultor e recebeu financiamento para pesquisa da AstraZeneca e de várias outras empresas. O Dr. Rangaswami não divulgou nada.

Congresso 2020 da European Society of Cardiology (ESC). Apresentado em 30 de agosto de 2020.

Este artigo também aparecerá no  MDedge.com , parte da Rede Profissional Medscape.

Fonte: Medscape – Diabetes e Endocrinologia- Por: Mitchel L. Zoler, PhD – 30 de agosto de 2020

Compartilhar: