Efeitos da Exenatida com Terapia com Pioglitazona ou Insulina nas Medidas de Neuropatia Diabética

Efeitos da Exenatida com Terapia com Pioglitazona ou Insulina nas Medidas de Neuropatia Diabética

O tratamento combinado com exenatida e pioglitazona ou insulina em bolus basal melhorou as medidas de microscopia do nervo da córnea, mas não foram observadas melhorias na dor da neuropatia ou na função sudomotora.

Em pacientes com neuropatia diabética, o tratamento combinado com exenatida e pioglitazona ou insulina em bolus basal foi associado à melhora nas medidas de microscopia confocal da córnea, independentemente dos efeitos no controle glicêmico, perfil lipídico ou peso corporal, de acordo com os resultados do estudo publicado no BMJ Open Diabetes Research & Care.

O estudo do Qatar foi um estudo controlado randomizado que incluiu pacientes com diabetes tipo 2 mal controlado, relatando uma melhoria rápida e eficaz no controle glicêmico com uma combinação de exenatido e pioglitazona ou insulina em bolus basal. No atual estudo do Qatar, o objetivo foi investigar o efeito dessas estratégias de tratamento na neuropatia periférica diabética, de acordo com as medidas da microscopia confocal da córnea. Atualmente, não existem terapias aprovadas para neuropatia periférica diabética nos Estados Unidos, e estudos anteriores mostraram que a microscopia confocal da córnea pode ser usada como um marcador para identificar e avaliar o reparo precoce de fibras nervosas pequenas.

Os resultados secundários incluíram avaliação da dor neuropática usando o questionário Douleur Neuropathique en 4 (DN4), limiar de percepção de vibração (VPT) e função sudomotora.

A amostra do estudo incluiu 38 pacientes com idades entre 18 e 75 anos com diabetes tipo 2 e hemoglobina A1c (HbA1c)> 7,5% que foram tratados com uma dose máxima de metformina e sulfonilureia. O grupo controle foi composto por 18 indivíduos saudáveis, sem diabetes, que tinham HbA1c <6%.

Os pacientes foram divididos aleatoriamente em uma combinação de exenatida de liberação prolongada (2 mg / semana) e pioglitazona (30 mg por dia; 21 pacientes) ou tratamento com insulina glargina e insulina aspart  (17 pacientes). O objetivo do tratamento era alcançar e manter a HbA1c <7%.

A densidade das fibras nervosas da córnea foi significativamente menor no grupo da terapia combinada do que no grupo controle (26,1 vs 33,7 fibras / mm 2 , respectivamente; P = 0,01), assim como a densidade dos ramos nervosos da córnea (57,0 vs 110,4 ramos / mm 2 , respectivamente; P <0,001) e comprimento da fibra (17,8 vs 25,1 mm / mm 2 , respectivamente; P = 0,0001). De maneira semelhante, a densidade do ramo nervoso da córnea (70,3 vs 110,4 ramos / mm 2 ; P <0,01) e comprimento da fibra (19,4 vs 25,1 mm / mm 2 ; P<0,01) foram significativamente menores no grupo de tratamento com insulina em comparação com o grupo controle. Função sudomotora, TPV e frequência de pacientes com dor neuropática (DN4> 4) não foram significativamente diferentes entre os grupos de tratamento.

Enquanto em ambos os grupos de tratamento houve uma redução significativa na HbA1c, a melhora foi maior com a combinação de exenatida mais pioglitazona do que com insulina em bolus basal (3,8% vs 2,7%; P <0,05). A porcentagem de pacientes que atingiram a meta de tratamento de HbA1c <7% foi duas vezes maior no grupo de tratamento combinado em comparação com o grupo de tratamento com insulina (71,4% vs 35,3%, respectivamente; P <0,05) e a taxa de hipoglicemia foi de 2- dobrar mais alto com o tratamento com insulina (84,6% vs 38,1%; P = 0,008).

Enquanto a densidade do ramo nervoso da córnea aumentou em pacientes tratados com insulina (27,2 ramos / mm 2 ; P = 0,01) e naqueles tratados com exenatida mais pioglitazona (19,0 ramos / mm 2 ; P = 0,02), o comprimento da fibra nervosa da córnea aumentou apenas no grupo de tratamento com insulina (2,3 mm / mm 2 ). Nos dois grupos, não houve alteração na densidade das fibras nervosas da córnea. Todas as alterações foram comparáveis ​​entre os pacientes tratados com insulina e aqueles tratados com exenatida mais pioglitazona.

No grupo de tratamento com insulina, houve uma diminuição de 2,8 V no VPT ( P <0,01), enquanto no grupo de combinação houve um aumento de 1,7 V no VPT ( P <0,05); a diferença entre os grupos no VPT no seguimento de 1 ano foi estatisticamente significante ( P = 0,001). Não houve alterações significativas na função sudomotora ou porcentagem de pacientes com dor neuropática (DN4> 4).

Os pesquisadores relataram que não houve correlação entre a alteração percentual na densidade das fibras nervosas da córnea, na densidade dos ramos ou no comprimento das fibras com a alteração percentual na HbA1c, no perfil lipídico ou no peso.

Nos dois grupos de tratamento, houve um aumento na porcentagem de pacientes com retinopatia diabética de início recente, mas o aumento foi significativamente maior no grupo de tratamento combinado (de 31,3% para 81,3%), enquanto no grupo de tratamento com insulina, a alteração não foi significativo.

“O tratamento com [E] exenatida mais pioglitazona ou insulina em bolus basal reduz efetivamente a HbA1c e promove a regeneração de pequenas fibras. Enquanto a incidência de retinopatia diabética aumentou, especialmente no grupo de tratamento combinado, não houve impacto na dor neuropática” , concluíram os pesquisadores.

Divulgação: A AstraZeneca forneceu exenatida para o estudo do Catar.

Referência

Ponirakis G, Abdul-Ghani MA, Jayyousi A, et al. Effect of treatment with exenatide and pioglitazone or basal-bolus insulin on diabetic neuropathy: a substudy of the Qatar StudyBMJ Open Diabetes Res Care. 2020;8(1):e001420.

Fonte: Endocrinology Advisor -Por: Amit Akirov,MD , 24 de julho de 2020

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