Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) para o tratamento do diabetes tipo 2  não estão associados a um aumento do risco de fratura, indicam novos resultados de um grande banco de dados populacional.

“No geral, nosso estudo do mundo real fornece mais garantias sobre a segurança desta nova classe de medicamentos na saúde óssea em pacientes com diabetes tipo 2”, escreve Devin Abrahami, doutoranda em farmacoepidemiologia na McGill University, Montreal, Quebec, Canadá, e colegas.

Os resultados, que incluíram mais de 9.000 pacientes que tomaram um inibidor de SGLT2 no UK Datalink Clinical Practice Research (UKCPRD), foram publicados on-line em 11 de julho no Diabetes Care.

A associação entre inibidores de SGLT2 e possível aumento do risco de fratura tem sido controversa.

Em 2015, a Food and Drug Administration dos EUA atualizou seu aviso de advertência para o inibidor da SGLT2 canagliflozina ( Invokana, Janssen) sobre o risco. A publicação do Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) resulta em 2017, que mostrou um aumento pequeno, mas significativo no risco de fratura com canagliflozin vs placebo (15,4 vs 11,9 / 1000 pacientes-ano; P = 0,02) aumentou ainda mais a preocupação, embora o risco não foi observado no estudo irmã CANVAS-R.

Três ensaios observacionais mais recentes também não identificaram um aumento do risco de fratura, mas esses ensaios tiveram limitações , como confusão residual ou restrição a um único inibidor de SGLT2, disseram Abrahami e seus colegas. 

Inibidores da SGLT2 vs DPP-4: sem aumento do risco de fratura

Abrahami e seus colegas estudaram um total de 73.178 pacientes com 40 anos ou mais no UKCPRD que iniciaram um medicamento para baixar a glicose a partir de 2013, ano em que o primeiro inibidor de SGLT2 foi introduzido no Reino Unido. Destes, 9454 pacientes tomaram um inibidor de SGLT2 (1288 canagliflozina, 5539 dapagliflozina e 2133 empagliflozina  , e 494 pacientes tomaram mais de um inibidor de SGLT2) e 18.410 tomaram um inibidor de dipeptidil peptidase 4 (DPP-4).

Em um acompanhamento médio de 1,9 anos, ocorreram 1973 eventos de fratura, correspondendo a uma incidência de 12,88 / 1.000 pessoas-ano.

O risco de fratura não foi maior entre aqueles que tomam um inibidor de SGLT2 em comparação com um inibidor de DPP-4, em 11,0 vs 14,8 / 1000 pessoas-ano, respectivamente, e uma taxa de risco não significativa de 0,97.

Quando examinada pelo inibidor individual de SGLT2, a canagliflozina foi realmente associada a um menor risco de fratura (hazard ratio, 0,47), mas isso não foi significativo devido ao baixo número de eventos (n = 10).

“Embora nossa análise estratificada pela molécula SGLT2 tenha revelado um efeito protetor para a canagliflozina, este achado deve ser interpretado com cautela, já que se baseou em poucos eventos expostos”, escreveram Abrahami e colegas.

Por tipo de fratura, o único aumento de risco com inibidores de SGLT2 foi para fraturas vertebrais (razão de risco, 1,76), mas isso também não foi significativo. Da mesma forma, a associação não foi modificada pela história de fratura, osteoporose, idade ou sexo. Os resultados também permaneceram consistentes em várias análises de sensibilidade.

“Em resumo, os resultados deste grande estudo de coorte populacional indicam que o uso de inibidores de SGLT2 não está associado a um risco aumentado de fraturas em comparação com o uso de inibidores de DPP-4”, concluem os pesquisadores.

O estudo foi financiado por uma bolsa do Programa de Fundação do Instituto Canadense de Pesquisa em Saúde (CIHR). Abrahami recebeu uma bolsa Vanier Canada Graduate Scholarship do CIHR e uma bolsa de treinamento do Programa CIHR de Segurança e Eficácia do Medicamento.

Diabetes Care. Publicado on-line em 11 de julho de 2019. Carta

Fonte: Medscape- Diabetes e Endocrinologia- Por: Miriam E. Tucker, 17 de julho de 2019