Os médicos geralmente prescrevem metformina para ajudar as pessoas com diabetes tipo 2 a diminuir seus níveis de açúcar no sangue. A droga aumenta a sensibilidade à insulina através de seus efeitos no metabolismo da glicose.

No entanto, embora exista evidência clara da eficácia da metformina, os cientistas não entendem completamente como ela interage com células e tecidos no nível molecular.

Agora, um novo estudo da Cell Reports mapeou a atividade da metformina no fígado e produziu alguns resultados surpreendentes.

Usando culturas de células e camundongos, os pesquisadores identificaram inúmeras opções bioquímicas para ativar e desativar vários processos celulares e moleculares.

As descobertas esclarecem não apenas o mecanismo de controle da glicose pela metformina, mas também um número surpreendente de outras reações e vias.

Os pesquisadores sugerem, por exemplo, que as novas descobertas possam ajudar a explicar revelações recentes sobre a aparente capacidade da metformina de promover um envelhecimento saudável.

Testes clínicos em larga escala de metformina já estão em andamento para testar a eficácia do medicamento em prolongar a vida útil e o tempo de saúde – ou seja, a proporção do tempo de vida de uma pessoa que ela gasta em boa saúde. No entanto, a bioquímica subjacente não é clara.

Equipes de três centros de pesquisa trabalharam no estudo: o Salk Institute for Biological Studies, o Scripps Research Institute – ambos em La Jolla, CA – e o Weill Cornell Medical College, em Nova York.

“Esses resultados”, diz Reuben J. Shaw, um dos autores correspondentes do estudo, “nos fornecem novos caminhos a serem explorados, a fim de entender como a metformina funciona como um medicamento para diabetes , juntamente com seus efeitos de extensão da saúde”.

Shaw é professor de biologia molecular e celular no Salk Institute e diretor do Salk Cancer Center.

Um medicamento antigo com muitos usos potenciais

Os humanos começaram a usar a metformina como um medicamento para baixar a glicose há mais de 60 anos. Pesquisadores mostraram fontes confiáveis que o tratamento reduz mortes prematuras entre pessoas com diabetes tipo 2. 

Mais recentemente, os cientistas descobriram que a metformina pode ser eficaz em várias outras condições, incluindo obesidade, câncer, síndrome metabólica, síndrome dos ovários policísticos e doença hepática gordurosa não alcoólica.

Outra pesquisa recente também sugeriu que a metformina pode ter efeitos antienvelhecimento Fonte confiável e uma capacidade de proteger os ossos, especialmente durante as fases iniciais da artrite reumatóide.

Até o novo estudo, o entendimento dos cientistas sobre os efeitos bioquímicos da metformina limitava-se a saber que a droga ativa uma via de sinalização chamada AMPK. Esse caminho desempenha um papel fundamental no equilíbrio dos níveis de energia nas células.

Shaw também descobriu que, quando os níveis de nutrientes são baixos, a via da AMPK retém o crescimento celular e altera o metabolismo. Os pesquisadores viram esse efeito no câncer. Sabendo disso, o professor Shaw e seus colegas se perguntaram se a metformina também poderia funcionar por outros caminhos.

Novas vias podem explicar efeitos antienvelhecimento

Para o novo estudo, as equipes usaram uma “plataforma quantitativa de proteômica” para rastrear quinases. Estas são proteínas sinalizadoras que podem ativar e desativar os processos celulares.

Os pesquisadores descobriram centenas de quinases cuja atividade de troca responde rapidamente à metformina, com potencial impacto no envelhecimento saudável. Muitas das vias de sinalização funcionam independentemente do AMPK.

Os cientistas já estavam cientes de duas das vias – a proteína quinase D e a MAPKAPK2 – e diziam respeito ao estresse celular . Isso poderia explicar a ligação com o envelhecimento saudável e os impactos no prolongamento da vida útil e na saúde.

As novas descobertas sugerem que os benefícios da metformina para o envelhecimento saudável podem ser obtidos através da interação com a proteína quinase D e MAPKAPK2.

“Nunca imaginamos que essas duas cinases tivessem algo a ver com metformina”, observa Shaw.

Os pesquisadores também identificaram novos alvos e mecanismos celulares controlados pela via da AMPK que também podem ser cruciais para o sucesso da metformina.

As equipes planejam continuar estudando as novas vias de sinalização para aprofundar sua compreensão dos muitos efeitos da metformina.

Eles desejam descobrir como todos os indivíduos, não apenas aqueles com diabetes tipo 2, podem se beneficiar da metformina e quais alvos podem estar envolvidos.

“ Os resultados ampliam nossa compreensão de como a metformina induz um estresse leve que aciona sensores para restaurar o equilíbrio metabólico, explicando alguns dos benefícios relatados anteriormente, como o envelhecimento saudável prolongado em organismos modelo que tomam metformina”.

Reuben J. Shaw

Fonte: Medical News Today, 06 de dezembro de 2019